Fast dose aktivert versus variabel dose inaktivert protrombinkomplekskonsentrat for Warfarin-assosiert alvorlig blødning

Warfarin, en vitamin K-antagonist (VKA), er den hyppigst foreskrevne orale antikoagulanten. Warfarin-assosiert større blødning forekommer med en hastighet på 1,7 % til 3,4 % i rutinemessig klinisk praksis og garanterer rask reversering av antikoagulasjon ved å korrigere supraterapeutiske internasjonale normaliserte forhold (INR) verdier.

Warfarin hemmer syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X, og strategier for reversering av warfarinassosiert koagulopati er rettet mot å gjenopprette mangelfulle faktorer. Fire-faktor protrombinkomplekskonsentrater (PCC) inneholder koagulasjonsfaktorene som warfarin hemmer og er et attraktivt alternativ for rask reversering på grunn av enkel rekonstituering og ingen krav til blodtypetilpasning.

Det finnes doseringsanbefalinger fra produsenten for PCC basert på pasientvekt, baseline INR og mål-INR, men studier har foreslått faste doseringsstrategier i et forsøk på å bestemme den mest effektive dosen for VKA-reversering, samtidig som man sparer bivirkninger. Disse studiene har også brukt forskjellige PCC-formuleringer, med noen studier som bruker 4-faktor aktivert PCC (aPCC), som angir produktinneslutning av faktor VII i en aktivert tilstand.

I USA er produkttilgjengeligheten begrenset til en enkelt 4-faktor aPCC (FEIBA VH, Baxter) indisert for hemofilipasienter med inhibitorer og en enkelt 4-faktor inaktivert PCC (Kcentra, CSL Behring) godkjent for VKA-reversering. Ulike institusjoner velger å bruke off-label faste doseringsstrategier av 4-faktor aPCC i et forsøk på å administrere lavest mulig dose for å reversere VKA, mens andre bruker produsentens anbefalte dosering av 4-faktor inaktivert PCC.