Fast dosis aktiveret versus variabel dosis inaktiveret protrombinkomplekskoncentrat til Warfarin-associeret større blødning
Reversering af Warfarin-associeret større blødning: et multicenter, retrospektivt kohortestudie af fastdosisaktiveret (FEIBA VH) versus variabelt dosisinaktiveret (Kcentra) protrombinkomplekskoncentrat
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Warfarin, en vitamin K-antagonist (VKA), er det hyppigst ordinerede orale antikoagulant. Warfarin-associeret større blødning forekommer med en hastighed på 1,7 % til 3,4 % i rutinemæssig klinisk praksis og berettiger hurtig reversering af antikoagulering ved at korrigere supraterapeutiske internationale normaliserede forhold (INR) værdier.
Warfarin hæmmer syntesen af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer II, VII, IX og X, og strategier til reversering af warfarin-associeret koagulopati er rettet mod at genoprette mangelfulde faktorer. Fire-faktor protrombinkomplekskoncentrater (PCC'er) indeholder de koagulationsfaktorer, som warfarin hæmmer, og er en attraktiv mulighed for hurtig reversering på grund af let rekonstituering og intet krav om blodtypetilpasning.
Der findes doseringsanbefalinger fra producenten for PCC'er baseret på patientvægt, baseline-INR og mål-INR, men undersøgelser har foreslået faste doseringsstrategier i et forsøg på at bestemme den mest effektive dosis til VKA-reversering, samtidig med at man skåner bivirkninger. Disse undersøgelser har også brugt forskellige PCC-formuleringer, hvor nogle undersøgelser anvender 4-faktor aktiveret PCC (aPCC), som angiver produktindeslutning af faktor VII i en aktiveret tilstand.
I USA er produkttilgængeligheden begrænset til en enkelt 4-faktor aPCC (FEIBA VH, Baxter) indiceret til hæmofilipatienter med inhibitorer og en enkelt 4-faktor inaktiveret PCC (Kcentra, CSL Behring) godkendt til VKA-reversering. Forskellige institutioner vælger at bruge off-label faste doseringsstrategier af 4-faktor aPCC i et forsøg på at administrere den lavest mulige dosis for at vende VKA'er, mens andre anvender producentens anbefalede dosering af 4-faktor inaktiveret PCC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forbehandling INR laboratorieværdi større end 1,5
- Modtagelse af behandling med en 4-faktor PCC til INR-normalisering på grund af warfarin-associeret større blødning
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet med en PCC for en presserende invasiv procedure uden aktiv blødning
- Patienter behandlet med PCC, der ikke tager en VKA
- Utilgængelige INR-laboratorieværdier før eller efter behandling
- Gravide patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
fastdosis aPCC
Patienter, der modtager fastdosis aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat (FEIBA VH) til reversering af warfarin-associeret større blødning.
|
FEIBA VH 500 enheder IV én gang for INR mindre end 5. FEIBA VH 1000 enheder IV én gang for INR større end 5. Kontroller INR efter infusion og kan gentage dosis, hvis INR stadig er forhøjet
Andre navne:
|
|
variabel dosis PCC
Patienter, der modtager inaktiveret protrombinkomplekskoncentrat med variabel dosis (Kcentra) til reversering af warfarin-associeret større blødning.
|
Kcentra 25 enheder/kg IV én gang for INR mindre end 4. Kcentra 35 enheder/kg IV én gang for INR 4 til 6. Kcentra 50 enheder/kg IV én gang for INR større end 6. Kontroller INR efter infusion og kan gentage dosis, hvis INR stadig er forhøjet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opnåelse af INR mindre end eller lig med 1,5
Tidsramme: 60 minutter
|
Antallet af patienter, der opnår et mål INR på mindre end eller lig med 1,5 inden for 60 minutter efter administration af 4-faktor fastdosis aPCC (FEIBA VH) versus variabel dosis inaktiveret PCC (Kcentra) til reversering af warfarin-associeret større blødning.
|
60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dødelighed eller trombotiske hændelser
Tidsramme: 30 dage
|
Hyppighed af dødelighed, dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og iskæmiske cerebrovaskulære hændelser inden for 30 dage efter administration af 4-faktor fastdosis aPCC (FEIBA VH) eller variabel dosis inaktiveret PCC (Kcentra) til reversering af warfarin-associeret større blødning.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Ledende efterforsker: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15092404
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .