PRTX-100-203 ITPの成人患者における非盲検用量漸増試験
2019年3月21日 更新者：Protalex, Inc.
持続性/慢性免疫性血小板減少症の成人患者におけるPRTX-100の第1b相非盲検用量漸増試験
前臨床および臨床評価では、PRTX-100 が生物学的活性を持ち、免疫学的病状により減少する血小板レベルの改善につながる可能性があり、PRTX-100 が許容できる安全性プロファイルを持っていることが示されています。
PRTX-100 による in vivo 治療は、免疫性血小板減少症 (ITP) のマウスモデルで血小板数を増加させることが示されています。
この研究の主な目的は、慢性/持続性ITP患者の血小板反応に関するPRTX-100の有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Royal London Hospital
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OHS
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London、OHS、イギリス、W12
- Hammersmith Hospital
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UK
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London、UK、イギリス、NW1 2BU
- UCLH
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London、UK、イギリス、SE 19RT
- Guy's and St. Thomas Hospital
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London、UK、イギリス、SW17 0QT
- St. Georges' Hospital
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Plymouth、UK、イギリス、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Southampton、UK、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Caen、フランス、14033
- Côte de Nacre Hospital
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Créteil、フランス、94010
- MONDOR Hospital
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Dijon、フランス、21000
- University Hospital
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Lille、フランス、59037
- Claude Huriez hospital
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Marseille、フランス、13385
- CH La Timone
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Nantes、フランス、44093
- CHU
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Toulouse、フランス、31059
- Canceropole
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Bordeaux
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Pessac、Bordeaux、フランス、33600
- Haut-Leveque Hospital
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Lyon
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Pierre-Bénite、Lyon、フランス、69495
- CH Lyon sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 18歳以上の男性または女性
- 3か月以上持続するITP。 ITP は、米国血液学会の 2011 年の免疫性血小板減少症に関するエビデンスに基づく診療ガイドライン (Neunert et al. 2011) または原発性免疫性血小板減少症の調査と管理に関する国際コンセンサス レポート (Provan et al. 2010) に従って診断されなければなりません。ローカルに適用されます。
- -ITPの治療のために1つ以上の典型的なレジメンを受けました。 脾臓摘出術は 1 つのレジメンと見なされます。
- 平均血小板数が 30,000/μL 未満で、個々の血小板数が 55,000/μL を超えていない。 平均血小板数は、最初の PRTX-100 投与から 7 日以内に得られたものと PRTX-100 の最初の投与から 30 日以内に得られたものを含む 2 つの血小板数に基づいて決定する必要があります。
- コルチコステロイドを使用している場合、PRTX-100 の初回投与前の 21 日以上安定している 1 日あたり 1 mg/kg 未満のプレドニゾンまたは同等の用量。 PRTX-100の初回投与前14日以内の高用量パルスステロイド療法は許可されていません。
- シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、または 6-メルカプトプリンによるステロイド節約補助免疫抑制療法を受けている場合、用量は PRTX-100 の初回投与前の 30 日以上安定していなければならず、研究 29 日目まで安定したままであると予想されなければならない。毒性のために減量が必要な場合を除きます。 他の細胞傷害剤による治療（例： シクロホスファミド、ビンクリスチン) は、PRTX-100 の初回投与前 3 か月以内は許可されません。
- -リツキシマブまたはその他の抗CD20剤による以前の治療は、PRTX-100の初回投与の6か月以上前でなければなりません
女性の場合、妊娠していてはならず（スクリーニング陰性の妊娠検査によって示されるように）、授乳中でなく、次のいずれかでなければなりません：
- 外科的無菌（両側卵管結紮、子宮摘出術）
- 最後の自然月経が 24 か月以上前の閉経後
- 閉経前であり、許容される形の避妊を使用している。 許容される避妊法には以下が含まれます: ホルモン避妊薬 (埋め込み型、経口、パッチ) をスクリーニングの 2 か月以上前に使用するか、二重バリア法 (次のうち 2 つのいずれかを組み合わせたもの: 子宮内避妊器具 [IUD]、殺精子ジェル付きの男性または女性用コンドーム) 、ダイヤフラム、スポンジ、子宮頸部キャップ)。 すべての閉経前の女性は、スクリーニング時および最初のPRTX-100治療の1日前に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -PRTX-100の初回投与前90日以内の脾臓摘出術
- -組み入れ前2週間以内のTPO-RAへの曝露
- -PRTX-100の初回投与前6か月以内のリツキシマブによる以前の治療
- 出血スコア≧8 (Khellaf M et al. ヘマトロジカ 2005)
- -不安定な冠動脈疾患またはその他の病状（1型糖尿病など） 研究者の意見では、患者へのリスクを高める可能性があります
- -抗生物質療法を必要とする活動性感染症の証拠 PRTX-100の初回投与の14日前まで
- 骨髄異形成症候群。 臨床的に重大な貧血または汎血球減少症が存在する場合は、PRTX-100 の初回投与前 24 か月以内に骨髄異形成の証拠がないことを示す骨髄吸引の記録が必要です。
- -病歴 全身性エリテマトーデスまたは二次ITPの原因
- 根治目的で治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外の、過去2年以内のがんの治療歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
- -急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型またはC型肝炎の保因者の病歴（B型肝炎表面抗原陽性または抗C型肝炎抗体検査陽性）
- 薬物乱用を示唆する病歴
以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：
- 絶対好中球数 < 1.0 x109/L
- ヘモグロビン < 10 g/dL
- 絶対リンパ球数 < 0.8 x109/L
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>正常上限の2倍（ULN）
- 乳酸脱水素酵素 > 3 x ULN
- 総ビリルビン値 >1.5 x ULN
- 血清クレアチニン値 > 男性で 0.14 mmol/L (1.6 mg/dL) または女性で 0.12 mmol/L (1.4 mg/dL)
- -PRTX-100の初回投与の14日前までのIVIGによる治療
- 抗Rh D抗原剤による治療（例： WinRho®) PRTX-100の初回投与の14日前まで
- -PRTX-100の初回投与前の治験薬の使用が30日以下または治験薬の5半減期のいずれか長い方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRTX-100
患者は、研究に登録されると、連続した PRTX-100 介入に割り当てられます。
介入レベルごとに3〜6人の患者が登録されます。
介入レベルは、患者の体重 1 キログラムあたり 3 ～ 24 マイクログラムの PRTX-100 の範囲です。
患者は、研究治療期間にわたってPRTX-100の週4回の注入を受けることができます。
PRTX-100 用量 ≤ 500 μg を 30 分かけて静脈内注入します。
PRTX-100 用量 > 500 μg は 60 分かけて注入されます。
安全管理のため、PRTX-100の投与開始後、患者は4時間観察下に置かれます。
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患者の体重 1 キログラムあたり 3 マイクログラムの PRTX-100 のレベルで PRTX-100 を週 4 回注入し、30 分かけて注入し、注入開始後 4 時間観察しました。
他の名前：
患者の体重 1 キログラムあたり 6 マイクログラムの PRTX-100 のレベルで PRTX-100 を週 4 回注入し、30 ～ 60 分かけて注入し、注入開始後 4 時間観察しました。
他の名前：
患者の体重 1 キログラムあたり 12 マイクログラムの PRTX-100 のレベルで PRTX-100 を週 4 回注入し、60 分かけて注入し、注入開始後 4 時間観察しました。
他の名前：
患者の体重 1 キログラムあたり 18 マイクログラムの PRTX-100 のレベルで PRTX-100 を毎週 4 回注入し、60 分かけて注入し、注入開始後 4 時間観察しました。
他の名前：
患者の体重 1 キログラムあたり 24 マイクログラムの PRTX-100 のレベルで PRTX-100 を週 4 回注入し、60 分かけて注入し、注入開始後 4 時間観察しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RCTC v 2.0およびCTCAE v 4.03に基づく毒性等級基準によって評価された、治療関連の有害事象を伴う参加者の数
時間枠：337日
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研究期間中のAE、SAE、注入反応、臨床検査（血液学、血液化学および尿検査）、バイタルサイン、身体所見およびECGからの有害事象。
AE の重症度は、公開されている基準から導き出された毒性等級基準に従って等級付けされます。
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337日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な血小板反応、ベースラインからの変化 (1 日目)
時間枠：1、3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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ベースラインの血小板数が 30,000/μL 未満の患者において、血小板数が 30,000/μL 以上で、ベースラインの血小板数が少なくとも 2 倍であると定義され、併用するレスキュー療法はありません。
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1、3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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完全血小板反応（患者数）
時間枠：3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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血小板数が 100,000/μL 以上であると定義される、完全な血小板反応を示す患者の数。
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3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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血小板応答までの時間 (日数)
時間枠：3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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最初の PRTX-100 投与 (1 日目) から血小板応答までの平均日数。
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3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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血小板反応の持続性（日数）
時間枠：3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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最初に記録された血小板反応から、血小板反応基準を下回る最初の血小板数までの日数。
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3、8、15、22、29、36、43、50、78、106、169、および 337 日
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併用ITP薬の使用（被験者数）
時間枠：337日
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コホートおよび全体による併用 ITP 薬物使用に基づいて、非応答者と見なされた被験者の数。
ITP 薬には、トロンボポエチン受容体アゴニスト (TPO-RA)、ステロイドを節約する補助的免疫抑制治療 (例えば、
シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸)、およびあらゆる ITP レスキュー薬 (例:
IVIG) は、研究のスクリーニングおよび治療期間中に受けました。
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337日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：William E Gannon, MD、Protalex, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2018年5月17日
研究の完了 (実際)
2018年5月17日
試験登録日
最初に提出
2015年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月21日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。