PRTX-100-203 Open-Label, Estudo de Escalonamento de Dose em Pacientes Adultos com PTI

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
3. PTI que persiste por ≥ 3 meses. A ITP deve ser diagnosticada de acordo com a Diretriz de Prática Baseada em Evidências da Sociedade Americana de Hematologia 2011 para Trombocitopenia Imune (Neunert et al. 2011) ou o Relatório de Consenso Internacional sobre a Investigação e Tratamento da Trombocitopenia Imune Primária (Provan et al. 2010), conforme aplicável localmente.
4. Recebeu ≥ 1 regime típico para o tratamento de PTI. A esplenectomia é considerada um regime.
5. Uma contagem média de plaquetas < 30.000/μL sem contagem individual de plaquetas > 55.000/μL. A contagem média de plaquetas deve ser determinada com base em 2 contagens de plaquetas, incluindo uma obtida em ≤ 7 dias após a primeira dose de PRTX-100 e a outra em ≤ 30 dias após a primeira dose de PRTX-100.
6. Se estiver usando corticosteroides, uma dose de < 1 mg/kg de prednisona por dia ou equivalente que tenha se mantido estável por ≥ 21 dias antes da primeira dose de PRTX-100. A pulsoterapia com esteroides de alta dose NÃO é permitida dentro de 14 dias antes da primeira dose de PRTX-100.
7. Se estiver em imunossupressão adjuvante poupadora de esteróides com ciclosporina, azatioprina, micofenolato ou 6-mercaptopurina, a dose deve ter sido estável por ≥ 30 dias antes da primeira dose de PRTX-100 e deve permanecer estável até o dia 29 do estudo, a menos que a redução da dose seja necessária devido a toxicidades. O tratamento com outros agentes citotóxicos (por ex. ciclofosfamida, vincristina) não são permitidos dentro de três meses antes da primeira dose de PRTX-100.
8. Qualquer tratamento anterior com rituximabe ou qualquer outro agente anti-CD20 deve ter ocorrido > 6 meses antes da primeira dose de PRTX-100

9. Se for do sexo feminino, não deve estar grávida (conforme indicado pelo teste de gravidez negativo), não deve estar amamentando e deve ser um dos seguintes:

   • Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, histerectomia)
   • Pós-menopausa com última menstruação natural > 24 meses antes
   • Na pré-menopausa e usando uma forma aceitável de controle de natalidade. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: contraceptivos hormonais (implantáveis, orais, adesivos) usados ​​por ≥ 2 meses antes da triagem ou métodos de dupla barreira (qualquer combinação de dois dos seguintes: dispositivo intrauterino [DIU], preservativo masculino ou feminino com gel espermicida , diafragma, esponja, capuz cervical). Todas as mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e no Dia 1 antes do primeiro tratamento com PRTX-100.

Critério de exclusão:

1. Esplenectomia ≤ 90 dias antes da primeira dose de PRTX-100
2. Exposição a TPO-RA dentro de 2 semanas antes da inclusão
3. Tratamento anterior com rituximabe <6 meses antes da primeira dose de PRTX-100
4. Escore de sangramento ≥ 8 (Khellaf M et al. Hematologica 2005)
5. Doença arterial coronariana instável ou outra condição médica (como diabetes tipo 1) que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco para o paciente
6. Evidência de infecção ativa requerendo antibioticoterapia ≤ 14 dias antes da primeira dose de PRTX-100
7. Síndrome mielodisplásica. Se houver anemia ou pancitopenia clinicamente significativa, é necessária a documentação de um aspirado de medula óssea dentro de 24 meses antes da primeira dose de PRTX-100 mostrando nenhuma evidência de mielodisplasia.
8. História médica de lúpus eritematoso sistêmico ou qualquer causa de PTI secundária
9. Histórico de qualquer tratamento para câncer nos últimos dois anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratado com intenção curativa
10. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. História de hepatite B ou C aguda/crônica e/ou portadores de hepatite B ou C (positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou teste de anticorpo anti-hepatite C positivo)
12. História sugestiva de abuso de substâncias

13. Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais de triagem, incluindo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x109/L
    • Hemoglobina < 10 g/dL
    • Contagem absoluta de linfócitos < 0,8 x109/L
    • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2 x limite superior do normal (LSN)
    • Lactato desidrogenase > 3 x LSN
    • Nível de bilirrubina total >1,5 x LSN
    • Nível de creatinina sérica > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) em homens ou 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) em mulheres
14. Tratamento com IVIG ≤ 14 dias antes da primeira dose de PRTX-100
15. O tratamento com um agente de antígeno anti-Rh D (por exemplo, WinRho®) ≤ 14 dias antes da primeira dose de PRTX-100
16. Uso de qualquer medicamento experimental ≤ 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da primeira dose de PRTX-100