Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRTX-100-203 Otevřená studie s eskalací dávek u dospělých pacientů s ITP

21. března 2019 aktualizováno: Protalex, Inc.

Otevřená studie fáze 1b s eskalací dávek PRTX-100 u dospělých pacientů s přetrvávající/chronickou imunitní trombocytopenií

Preklinická a klinická hodnocení ukazují, že PRTX-100 má biologickou aktivitu, která může vést ke zlepšení hladin krevních destiček, pokud jsou sníženy v důsledku imunologických patologií, a že PRTX-100 má přijatelný bezpečnostní profil. Bylo ukázáno, že in vivo léčba PRTX-100 zvyšuje počet krevních destiček na myším modelu imunitní trombocytopenie (ITP). Primárním cílem studie je posoudit účinnost PRTX-100 z hlediska odpovědi krevních destiček u pacientů s chronickou/perzistentní ITP.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Caen, Francie, 14033
        • Côte de Nacre Hospital
      • Créteil, Francie, 94010
        • MONDOR Hospital
      • Dijon, Francie, 21000
        • University Hospital
      • Lille, Francie, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Marseille, Francie, 13385
        • CH La Timone
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Canceropole
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francie, 33600
        • Haut-Leveque Hospital
    • Lyon
      • Pierre-Bénite, Lyon, Francie, 69495
        • CH Lyon sud
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal London Hospital
    • OHS
      • London, OHS, Spojené království, W12
        • Hammersmith Hospital
    • UK
      • London, UK, Spojené království, NW1 2BU
        • UCLH
      • London, UK, Spojené království, SE 19RT
        • Guy's and St. Thomas Hospital
      • London, UK, Spojené království, SW17 0QT
        • St. Georges' Hospital
      • Plymouth, UK, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Southampton, UK, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  3. ITP, která přetrvává ≥ 3 měsíce. ITP musí být diagnostikována v souladu The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guide for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) nebo International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), as, as místně použitelné.
  4. Obdrženo ≥ 1 typický režim pro léčbu ITP. Splenektomie je považována za jeden režim.
  5. Průměrný počet krevních destiček < 30 000/μl bez individuálního počtu krevních destiček > 55 000/μl. Průměrný počet krevních destiček musí být stanoven na základě 2 počtu krevních destiček, včetně jednoho získaného během ≤ 7 dnů po první dávce PRTX-100 a druhého během ≤ 30 dnů od první dávky PRTX-100.
  6. Pokud užíváte kortikosteroidy, dávka < 1 mg/kg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka, která byla stabilní po dobu ≥ 21 dnů před první dávkou PRTX-100. Léčba vysokými dávkami pulzních steroidů NENÍ povolena během 14 dnů před první dávkou PRTX-100.
  7. Pokud je na steroidy šetřící doplňková imunosuprese s cyklosporinem, azathioprinem, mykofenolátem nebo 6-merkaptopurinem, dávka musí být stabilní po dobu ≥ 30 dnů před první dávkou PRTX-100 a musí se očekávat, že zůstane stabilní do 29. dne studie, pokud není nutné snížení dávky kvůli toxicitě. Léčba jinými cytotoxickými látkami (např. cyklofosfamid, vinkristin) nejsou povoleny tři měsíce před první dávkou PRTX-100.
  8. Jakákoli předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli jinou látkou proti CD20 musí být > 6 měsíců před první dávkou PRTX-100

  9. Pokud žena, nesmí být těhotná (jak ukazuje screeningový negativní těhotenský test), nesmí být kojená a musí být jedním z následujících:

    • Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie)
    • Postmenopauza s poslední přirozenou menstruací > 24 měsíců před
    • Premenopauza a používání přijatelné formy antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (implantovatelné, perorální, náplasti) používané ≥ 2 měsíce před screeningem nebo metody s dvojitou bariérou (jakákoli kombinace dvou z následujících: nitroděložní tělísko [IUD], mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem , bránice, houba, cervikální čepice). Všechny premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a 1. den před první léčbou PRTX-100.

Kritéria vyloučení:

  1. Splenektomie ≤ 90 dní před první dávkou PRTX-100
  2. Expozice TPO-RA do 2 týdnů před zařazením
  3. Předchozí léčba rituximabem během < 6 měsíců před první dávkou PRTX-100
  4. Skóre krvácení ≥ 8 (Khellaf M et al. Hematologica 2005)
  5. Nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo jiný zdravotní stav (jako je diabetes 1. typu), který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pro pacienta
  6. Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
  7. Myelodysplastický syndrom. Pokud existuje klinicky významná anémie nebo pancytopenie, je nutná dokumentace aspirátu kostní dřeně během 24 měsíců před první dávkou PRTX-100, který neprokazuje žádné známky myelodysplazie.
  8. V anamnéze systémový lupus erythematodes nebo jakákoliv příčina sekundární ITP
  9. Anamnéza jakékoli léčby rakoviny během posledních dvou let kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, která byla léčena s léčebným záměrem
  10. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  11. Anamnéza akutní/chronické hepatitidy B nebo C a/nebo nosičů hepatitidy B nebo C (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C)
  12. Historie svědčící pro zneužívání návykových látek

  13. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech, včetně:

    • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l
    • Hemoglobin < 10 g/dl
    • Absolutní počet lymfocytů < 0,8 x 109/l
    • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Laktátdehydrogenáza > 3 x ULN
    • Hladina celkového bilirubinu >1,5 x ULN
    • Hladina kreatininu v séru > 0,14 mmol/l (1,6 mg/dl) u mužů nebo 0,12 mmol/l (1,4 mg/dl) u žen
  14. Léčba pomocí IVIG ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
  15. Léčba anti-Rh D antigenním činidlem (např. WinRho®) ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
  16. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku ≤ 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před první dávkou PRTX-100

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRTX-100
Pacienti budou zařazeni do po sobě jdoucích intervencí PRTX-100, jakmile budou zařazeni do studie. Na každou úroveň intervence bude zařazeno mezi tři až šest pacientů. Intervenční úrovně se pohybují od 3 do 24 mikrogramů PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta. Pacienti mohou dostávat až čtyři týdenní infuze PRTX-100 během studijního léčebného období. Dávky PRTX-100 ≤ 500 μg budou podávány intravenózní infuzí po dobu 30 minut. Dávky PRTX-100 > 500 μg budou podávány v infuzi po dobu 60 minut. Pacienti zůstanou pod dohledem po dobu 4 hodin po zahájení dávkování PRTX-100 z důvodu řízení bezpečnosti.
Lék: PRTX-100
Čtyři týdenní infuze PRTX-100 v množství 3 mikrogramy PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta, infuze po dobu 30 minut, následované čtyřmi hodinami pozorování po zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • Lázně
  • Stafylokokový protein A
Lék: PRTX-100
Čtyři týdenní infuze PRTX-100 v množství 6 mikrogramů PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta, podávané v infuzi po dobu 30 až 60 minut, následované čtyřmi hodinami pozorování po zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • Lázně
  • Stafylokokový protein A
Lék: PRTX-100
Čtyři týdenní infuze PRTX-100 v množství 12 mikrogramů PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta, podávané v infuzi po dobu 60 minut, následované čtyřmi hodinami pozorování po zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • Lázně
  • Stafylokokový protein A
Lék: PRTX-100
Čtyři týdenní infuze PRTX-100 v množství 18 mikrogramů PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta, podávané v infuzi po dobu 60 minut, následované čtyřmi hodinami pozorování po zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • Lázně
  • Stafylokokový protein A
Lék: PRTX-100
Čtyři týdenní infuze PRTX-100 v množství 24 mikrogramů PRTX-100 na kilogram hmotnosti pacienta, podávané v infuzi po dobu 60 minut, následované čtyřmi hodinami pozorování po zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • Lázně
  • Stafylokokový protein A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno podle kritérií klasifikace toxicity na základě RCTC v. 2.0 a CTCAE v 4.03
Časové okno: 337 dní
Nežádoucí příhody z AE, SAE, reakcí na infuzi, klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie krve a analýzy moči), vitálních funkcí, fyzikálních nálezů a EKG v průběhu studie. Závažnost AE bude hodnocena podle kritérií klasifikace toxicity odvozených z publikovaných standardů.
337 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď krevních destiček, změna oproti výchozí hodnotě (1. den)
Časové okno: Dny 1, 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Definováno jako počet krevních destiček ≥ 30 000/μl a alespoň zdvojnásobení výchozího počtu krevních destiček u pacientů s výchozím počtem krevních destiček < 30 000/μl při absenci jakékoli souběžné záchranné terapie.
Dny 1, 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Kompletní odpověď krevních destiček (počet pacientů)
Časové okno: Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Počet pacientů prokazujících kompletní odpověď krevních destiček, definovaný jako počet krevních destiček ≥ 100 000/μl.
Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Doba do odpovědi krevních destiček (počet dní)
Časové okno: Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Průměrný počet dní od první dávky PRTX-100 (den 1) do odpovědi krevních destiček.
Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Trvanlivost odpovědi krevních destiček (počet dní)
Časové okno: Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Počet dní od první dokumentované odpovědi krevních destiček do počtu prvních krevních destiček pod kritérii odpovědi krevních destiček.
Dny 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 a 337
Současné užívání léků ITP (počet subjektů)
Časové okno: 337 dní
Počet subjektů považovaných za non-respondéry na základě souběžného užívání ITP medikace podle kohorty a celkově. Mezi léky ITP patří agonisté trombopoetinového receptoru (TPO-RA), steroidy šetřící doplňková imunosupresivní léčba (např. cyklosporin, azathioprin, mykofenolát) a jakékoli záchranné léky proti ITP (např. IVIG) získané během období screeningu a léčby studie.
337 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Protalex, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: William E Gannon, MD, Protalex, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRTX-100-203
  • 2014-005626-35 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit