PRTX-100-203 Estudio abierto de escalada de dosis en pacientes adultos con PTI

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
3. PTI que ha persistido durante ≥ 3 meses. La PTI debe diagnosticarse de acuerdo con la Guía de práctica basada en evidencia para la trombocitopenia inmunitaria de la Sociedad Estadounidense de Hematología de 2011 (Neunert et al. 2011) o el Informe de consenso internacional sobre la investigación y el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria (Provan et al. 2010), como aplicable localmente.
4. Recibió ≥ 1 régimen típico para el tratamiento de la PTI. La esplenectomía se considera un régimen.
5. Un recuento medio de plaquetas < 30 000/μL sin un recuento individual de plaquetas > 55 000/μL. El recuento medio de plaquetas debe determinarse en base a 2 recuentos de plaquetas, incluido uno obtenido dentro de ≤ 7 días de la primera dosis de PRTX-100 y el otro dentro de ≤ 30 días de la primera dosis de PRTX-100.
6. Si toma corticosteroides, una dosis de < 1 mg/kg de prednisona por día o equivalente que se haya mantenido estable durante ≥ 21 días antes de la primera dosis de PRTX-100. La terapia con esteroides en pulsos de dosis alta NO está permitida dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de PRTX-100.
7. Si recibe inmunosupresión complementaria ahorradora de esteroides con ciclosporina, azatioprina, micofenolato o 6-mercaptopurina, la dosis debe haber sido estable durante ≥ 30 días antes de la primera dosis de PRTX-100 y debe esperarse que permanezca estable hasta el día 29 del estudio, a menos que se requiera una reducción de la dosis debido a toxicidades. Tratamiento con otros agentes citotóxicos (p. ciclofosfamida, vincristina) dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de PRTX-100.
8. Cualquier tratamiento previo con rituximab o cualquier otro agente anti-CD20 debe haber sido > 6 meses antes de la primera dosis de PRTX-100

9. Si es mujer, no debe estar embarazada (según lo indicado por la prueba de embarazo negativa), no debe estar amamantando y debe ser uno de los siguientes:

   • Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, histerectomía)
   • Posmenopáusicas con última menstruación natural > 24 meses antes
   • Premenopáusicas y usando una forma aceptable de control de la natalidad. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos hormonales (implantable, oral, parche) utilizados durante ≥ 2 meses antes de la prueba de detección o métodos de doble barrera (cualquier combinación de dos de los siguientes: dispositivo intrauterino [DIU], condón masculino o femenino con gel espermicida , diafragma, esponja, capuchón cervical). Todas las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa en la selección y en el Día 1 antes del primer tratamiento con PRTX-100.

Criterio de exclusión:

1. Esplenectomía ≤ 90 días antes de la primera dosis de PRTX-100
2. Exposición a TPO-RA dentro de las 2 semanas antes de la inclusión
3. Tratamiento previo con rituximab en menos de 6 meses antes de la primera dosis de PRTX-100
4. Puntuación de sangrado ≥ 8 (Khellaf M et al. hematológica 2005)
5. Enfermedad arterial coronaria inestable u otra afección médica (como diabetes tipo 1) que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo para el paciente
6. Evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
7. Síndrome mielodisplásico. Si existe anemia o pancitopenia clínicamente significativa, se requiere la documentación de un aspirado de médula ósea dentro de los 24 meses anteriores a la primera dosis de PRTX-100 que no muestre evidencia de mielodisplasia.
8. Antecedentes médicos lupus eritematoso sistémico o cualquier causa de PTI secundaria
9. Historial de cualquier tratamiento para el cáncer en los últimos dos años que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que haya sido tratado con intención curativa
10. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Antecedentes de hepatitis B o C aguda/crónica y/o portadores de hepatitis B o C (positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o prueba de anticuerpos anti-hepatitis C positiva)
12. Historia sugestiva de abuso de sustancias

13. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, que incluyen:

    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x109/L
    • Hemoglobina < 10 g/dL
    • Recuento absoluto de linfocitos < 0,8 x109/L
    • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal (ULN)
    • Lactato deshidrogenasa > 3 x LSN
    • Nivel de bilirrubina total >1,5 x LSN
    • Nivel de creatinina sérica > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) en hombres o 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) en mujeres
14. Tratamiento con IVIG ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
15. Tratamiento con un agente anti-antígeno Rh D (p. WinRho®) ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
16. Uso de cualquier fármaco en investigación ≤ 30 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de PRTX-100