PRTX-100-203 Open-label studie met dosisescalatie bij volwassen patiënten met ITP

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar
3. ITP die ≥ 3 maanden aanhoudt. ITP moet worden gediagnosticeerd in overeenstemming met The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) of het International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), zoals lokaal toepasbaar.
4. Kreeg ≥ 1 typisch regime voor de behandeling van ITP. Splenectomie wordt als één regime beschouwd.
5. Een gemiddeld aantal bloedplaatjes van < 30.000/μL zonder individueel aantal bloedplaatjes > 55.000/μL. Het gemiddelde aantal bloedplaatjes moet worden bepaald op basis van twee bloedplaatjes, waaronder één binnen ≤ 7 dagen na de eerste dosis PRTX-100 en de andere binnen ≤ 30 dagen na de eerste dosis PRTX-100.
6. Als u corticosteroïden gebruikt, een dosis van < 1 mg/kg prednison per dag of equivalent die ≥ 21 dagen stabiel is geweest voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100. Behandeling met hoge doses pulssteroïden is NIET toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100.
7. Bij steroïde-sparende adjuvante immunosuppressie met ciclosporine, azathioprine, mycofenolaat of 6-mercaptopurine, moet de dosis stabiel zijn geweest gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100 en moet verwacht worden stabiel te blijven tot en met studiedag 29, tenzij dosisverlaging nodig is vanwege toxiciteiten. Behandeling met andere cytotoxische middelen (bijv. cyclofosfamide, vincristine) zijn niet toegestaan ​​binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100.
8. Elke eerdere behandeling met rituximab of een ander anti-CD20-middel moet > 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100 zijn geweest

9. Als vrouw, mag niet zwanger zijn (zoals aangegeven door screening negatieve zwangerschapstest), mag geen borstvoeding geven en moet een van de volgende zijn:

   • Chirurgisch steriel (bilaterale tubaligatie, hysterectomie)
   • Postmenopauzaal met laatste natuurlijke menstruatie > 24 maanden ervoor
   • Premenopauzale en het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptiva (implanteerbaar, oraal, pleister) gebruikt gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan de screening of dubbele barrièremethoden (elke combinatie van twee van de volgende: intra-uterien apparaat [IUD], mannen- of vrouwencondoom met zaaddodende gel , diafragma, spons, pessarium). Alle premenopauzale vrouwen moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1 voorafgaand aan de eerste PRTX-100-behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Splenectomie ≤ 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100
2. Blootstelling aan TPO-RA binnen 2 weken voor opname
3. Eerdere behandeling met rituximab binnen <6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100
4. Bloedingsscore ≥ 8 (Khellaf M et al. Hematologica 2005)
5. Onstabiele coronaire hartziekte of andere medische aandoening (zoals diabetes type 1) die volgens de onderzoeker het risico voor de patiënt kan vergroten
6. Bewijs van actieve infectie die antibiotische therapie vereist ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100
7. Myelodysplastisch syndroom. Als er sprake is van klinisch significante anemie of pancytopenie, is documentatie van een beenmergpunctie binnen 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100 vereist die geen bewijs van myelodysplasie vertoont.
8. Medische voorgeschiedenis systemische lupus erythematosus of enige oorzaak van secundaire ITP
9. Geschiedenis van enige behandeling voor kanker in de afgelopen twee jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die met curatieve bedoeling is behandeld
10. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Geschiedenis van acute/chronische hepatitis B of C en/of dragers van hepatitis B of C (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of positieve anti-hepatitis C-antilichaamtest)
12. Geschiedenis die wijst op middelenmisbruik

13. Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtests, waaronder:

    • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x109/L
    • Hemoglobine < 10 g/dL
    • Absoluut aantal lymfocyten < 0,8 x109/L
    • Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 2 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Lactaatdehydrogenase > 3 x ULN
    • Totaal bilirubinegehalte >1,5 x ULN
    • Serumcreatininegehalte > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) bij mannen of 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) bij vrouwen
14. Behandeling met IVIG ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100
15. Behandeling met een anti-Rh D-antigeenmiddel (bijv. WinRho®) ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis PRTX-100
16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis PRTX-100