Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PRTX-100-203 Open-Label, doseeskaleringsstudie hos voksne pasienter med ITP

21. mars 2019 oppdatert av: Protalex, Inc.

En fase 1b åpen, doseeskaleringsstudie av PRTX-100 hos voksne pasienter med vedvarende/kronisk immun trombocytopeni

Prekliniske og kliniske evalueringer viser at PRTX-100 har biologisk aktivitet som kan føre til forbedrede blodplatenivåer der disse reduseres på grunn av immunologiske patologier og at PRTX-100 har en akseptabel sikkerhetsprofil. In vivo-behandling med PRTX-100 har vist seg å øke antall blodplater i en musemodell av immun trombocytopeni (ITP). Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av PRTX-100 når det gjelder blodplaterespons hos pasienter med kronisk/vedvarende ITP.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Côte de Nacre Hospital
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • MONDOR Hospital
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • University Hospital
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CH La Timone
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Canceropole
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrike, 33600
        • Haut-Leveque Hospital
    • Lyon
      • Pierre-Bénite, Lyon, Frankrike, 69495
        • CH Lyon sud
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Royal London Hospital
    • OHS
      • London, OHS, Storbritannia, W12
        • Hammersmith Hospital
    • UK
      • London, UK, Storbritannia, NW1 2BU
        • UCLH
      • London, UK, Storbritannia, SE 19RT
        • Guy's and St. Thomas Hospital
      • London, UK, Storbritannia, SW17 0QT
        • St. Georges' Hospital
      • Plymouth, UK, Storbritannia, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Southampton, UK, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 år
  3. ITP som har vedvart i ≥ 3 måneder. ITP må diagnostiseres i henhold til The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som lokalt gjeldende.
  4. Fikk ≥ 1 typisk kur for behandling av ITP. Splenektomi regnes som ett regime.
  5. Et gjennomsnittlig antall blodplater på < 30 000/μL uten individuelle blodplatetall > 55 000/μL. Gjennomsnittlig antall blodplater må bestemmes basert på 2 blodplatetall, inkludert én oppnådd innen ≤ 7 dager etter første PRTX-100-dose og den andre innen ≤ 30 dager etter første dose PRTX-100.
  6. Ved behandling med kortikosteroider, en dose på < 1 mg/kg prednison per dag eller tilsvarende som har vært stabil i ≥ 21 dager før første dose av PRTX-100. Høydose pulssteroidbehandling er IKKE tillatt innen 14 dager før den første dosen av PRTX-100.
  7. Ved steroidsparende tilleggsimmunsuppresjon med ciklosporin, azatioprin, mykofenolat eller 6-merkaptopurin, må dosen ha vært stabil i ≥ 30 dager før den første dosen av PRTX-100 og må forventes å forbli stabil gjennom studiedag 29, med mindre dosereduksjon er nødvendig på grunn av toksisitet. Behandling med andre cytotoksiske midler (f. cyklofosfamid, vinkristin) er ikke tillatt innen tre måneder før den første dosen av PRTX-100.
  8. Enhver tidligere behandling med rituximab eller andre anti-CD20-midler må ha vært > 6 måneder før den første dosen av PRTX-100

  9. Hvis kvinnen, må ikke være gravid (som indikert ved screening negativ graviditetstest), må ikke være ammende og må være en av følgende:

    • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi)
    • Postmenopausal med siste naturlige menstruasjon > 24 måneder før
    • Premenopausal og bruk av en akseptabel form for prevensjon. Akseptable former for prevensjon inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (implanterbare, orale, plaster) brukt i ≥ 2 måneder før screening eller doble barrieremetoder (enhver kombinasjon av to av følgende: intrauterin enhet [IUD], mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel , membran, svamp, cervical cap). Alle premenopausale kvinner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og på dag 1 før første PRTX-100-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Splenektomi ≤ 90 dager før første dose av PRTX-100
  2. Eksponering for TPO-RA innen 2 uker før inkludering
  3. Tidligere behandling med rituximab innen <6 måneder før første dose av PRTX-100
  4. Blødningsscore ≥ 8 (Khellaf M et al. Haematologica 2005)
  5. Ustabil koronarsykdom eller annen medisinsk tilstand (som type 1 diabetes) som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for pasienten
  6. Bevis på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling ≤ 14 dager før første dose av PRTX-100
  7. Myelodysplastisk syndrom. Hvis det foreligger klinisk signifikant anemi eller pancytopeni, kreves dokumentasjon av et benmargsaspirat innen 24 måneder før den første dosen av PRTX-100 som ikke viser tegn på myelodysplasi.
  8. Sykehistorie systemisk lupus erythematosus eller annen årsak til sekundær ITP
  9. Historie om behandling for kreft i løpet av de siste to årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet med kurativ hensikt
  10. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  11. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B eller C (positiv for hepatitt B overflateantigen eller positiv anti-hepatitt C antistofftest)
  12. Historie som tyder på rusmisbruk

  13. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert:

    • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x109/L
    • Hemoglobin < 10 g/dL
    • Absolutt antall lymfocytter < 0,8 x109/L
    • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Laktatdehydrogenase > 3 x ULN
    • Totalt bilirubinnivå >1,5 x ULN
    • Serumkreatininnivå > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) hos menn eller 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) hos kvinner
  14. Behandling med IVIG ≤ 14 dager før første dose av PRTX-100
  15. Behandling med et anti-Rh D-antigenmiddel (f.eks. WinRho®) ≤ 14 dager før den første dosen av PRTX-100
  16. Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel ≤ 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst) før den første dosen av PRTX-100

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRTX-100
Pasienter vil bli tildelt påfølgende PRTX-100-intervensjoner etter hvert som de blir registrert i studien. Mellom tre og seks pasienter vil bli registrert per intervensjonsnivå. Intervensjonsnivåer varierer fra 3 til 24 mikrogram PRTX-100 per kilo pasientvekt. Pasienter kan få opptil fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i løpet av studiebehandlingsperioden. PRTX-100 doser ≤ 500 μg vil bli infundert intravenøst ​​over 30 minutter. PRTX-100 doser > 500 μg vil bli infundert over 60 minutter. Pasienter vil forbli under observasjon i 4 timer etter oppstart av PRTX-100-dosering for sikkerhetsstyring.
Legemiddel: PRTX-100
Fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i et nivå på 3 mikrogram PRTX-100 per kilogram pasientvekt, infundert over 30 minutter, etterfulgt av fire timers observasjon etter start av infusjon.
Andre navn:
  • SpA
  • Stafylokokkprotein A
Legemiddel: PRTX-100
Fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i et nivå på 6 mikrogram PRTX-100 per kilogram pasientvekt, infundert over 30 til 60 minutter, etterfulgt av fire timers observasjon etter start av infusjon.
Andre navn:
  • SpA
  • Stafylokokkprotein A
Legemiddel: PRTX-100
Fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i et nivå på 12 mikrogram PRTX-100 per kilogram pasientvekt, infundert over 60 minutter, etterfulgt av fire timers observasjon etter start av infusjon.
Andre navn:
  • SpA
  • Stafylokokkprotein A
Legemiddel: PRTX-100
Fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i et nivå på 18 mikrogram PRTX-100 per kilogram pasientvekt, infundert over 60 minutter, etterfulgt av fire timers observasjon etter start av infusjon.
Andre navn:
  • SpA
  • Stafylokokkprotein A
Legemiddel: PRTX-100
Fire ukentlige infusjoner av PRTX-100 i et nivå på 24 mikrogram PRTX-100 per kilogram pasientvekt, infundert over 60 minutter, etterfulgt av fire timers observasjon etter start av infusjon.
Andre navn:
  • SpA
  • Stafylokokkprotein A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av toksisitetsgraderingskriterier basert på RCTC v 2.0 og CTCAE v 4.03
Tidsramme: 337 dager
Bivirkninger fra AE, SAE, infusjonsreaksjoner, kliniske laboratorietester (hematologi, blodkjemi og urinanalyse), vitale tegn, fysiske funn og EKG i løpet av studien. Alvorlighetsgrad for AE vil bli gradert i henhold til toksisitetsgraderingskriterier utledet fra publiserte standarder.
337 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total blodplaterespons, endring fra baseline (dag 1)
Tidsramme: Dag 1, 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Definert som et blodplatetall ≥ 30 000/μL og minst en dobling av baseline-antall blodplater hos pasienter med et baseline-antall blodplater <30 000/μL i fravær av noen samtidig redningsbehandling.
Dag 1, 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Fullstendig blodplaterespons (antall pasienter)
Tidsramme: Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Antall pasienter som viser en fullstendig blodplaterespons, definert som et blodplateantall ≥ 100 000/μL.
Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Tid til blodplaterespons (antall dager)
Tidsramme: Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Gjennomsnittlig antall dager fra første PRTX-100-dose (dag 1) til blodplaterespons.
Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Holdbarhet av blodplaterespons (antall dager)
Tidsramme: Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Antall dager fra første dokumenterte blodplaterespons til første blodplatetall under blodplateresponskriteriene.
Dag 3, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 78, 106, 169 og 337
Samtidig bruk av ITP-medisiner (antall forsøkspersoner)
Tidsramme: 337 dager
Antall forsøkspersoner som anses som ikke-responderende basert på samtidig bruk av ITP-medisiner etter kohort og totalt sett. ITP-medisiner inkluderer trombopoietin-reseptoragonister (TPO-RA), steroidsparende tilleggsbehandling med immunsuppressiv behandling (f. ciklosporin, azatioprin, mykofenolat), og eventuelle ITP-redningsmedisiner (f.eks. IVIG) mottatt i løpet av studien Screening and Treatment Periods.
337 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Protalex, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: William E Gannon, MD, Protalex, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRTX-100-203
  • 2014-005626-35 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere