PRTX-100-203 Open-Label, dosiseskaleringsundersøgelse hos voksne patienter med ITP

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år
3. ITP, der har varet i ≥ 3 måneder. ITP skal diagnosticeres i overensstemmelse med The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som lokalt gældende.
4. Modtog ≥ 1 typisk kur til behandling af ITP. Splenektomi betragtes som én kur.
5. Et gennemsnitligt blodpladetal på < 30.000/μL uden individuelt blodpladetal > 55.000/μL. Det gennemsnitlige trombocyttal skal bestemmes baseret på 2 trombocyttal, inklusive et opnået inden for ≤ 7 dage efter den første PRTX-100-dosis og det andet inden for ≤ 30 dage efter den første dosis af PRTX-100.
6. Ved behandling med kortikosteroider, en dosis på < 1 mg/kg prednison pr. dag eller tilsvarende, som har været stabil i ≥ 21 dage før den første dosis af PRTX-100. Højdosis pulssteroidbehandling er IKKE tilladt inden for 14 dage før den første dosis af PRTX-100.
7. Ved steroidbesparende supplerende immunsuppression med cyclosporin, azathioprin, mycophenolat eller 6-mercaptopurin, skal dosis have været stabil i ≥ 30 dage før den første dosis af PRTX-100 og skal forventes at forblive stabil gennem studiedag 29, medmindre dosisreduktion er nødvendig på grund af toksicitet. Behandling med andre cytotoksiske midler (f. cyclophosphamid, vincristin) er ikke tilladt inden for tre måneder før den første dosis af PRTX-100.
8. Enhver tidligere behandling med rituximab eller ethvert andet anti-CD20-middel skal have været > 6 måneder før den første dosis PRTX-100

9. Hvis en kvinde, må ikke være gravid (som angivet ved screening negativ graviditetstest), må ikke amme og skal være en af ​​følgende:

   • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi)
   • Postmenopausal med sidste naturlige menstruation > 24 måneder før
   • Præmenopausal og brug af en acceptabel form for prævention. Acceptable former for prævention omfatter: hormonelle præventionsmidler (implanterbare, orale, plaster) brugt i ≥ 2 måneder før screening eller dobbeltbarrieremetoder (enhver kombination af to af følgende: intrauterin enhed [IUD], mandligt eller kvindeligt kondom med sæddræbende gel , membran, svamp, cervikal hætte). Alle præmenopausale kvinder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og på dag 1 før første PRTX-100-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Splenektomi ≤ 90 dage før den første dosis af PRTX-100
2. Eksponering for TPO-RA inden for 2 uger før inklusion
3. Tidligere behandling med rituximab inden for <6 måneder før den første dosis af PRTX-100
4. Blødningsscore ≥ 8 (Khellaf M et al. Haematologica 2005)
5. Ustabil koronararteriesygdom eller anden medicinsk tilstand (såsom type 1-diabetes), der efter investigatorens mening kan øge risikoen for patienten
6. Tegn på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling ≤ 14 dage før den første dosis PRTX-100
7. Myelodysplastisk syndrom. Hvis der eksisterer klinisk signifikant anæmi eller pancytopeni, kræves dokumentation af et knoglemarvsaspirat inden for 24 måneder før den første dosis af PRTX-100, som ikke viser tegn på myelodysplasi.
8. Sygehistorie systemisk lupus erythematosus eller enhver årsag til sekundær ITP
9. Anamnese med enhver behandling for kræft inden for de seneste to år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med helbredende hensigter
10. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
11. Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B eller C (positiv for hepatitis B overfladeantigen eller positiv anti-hepatitis C antistoftest)
12. Historie, der tyder på stofmisbrug

13. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorietests, herunder:

    • Absolut neutrofiltal < 1,0 x109/L
    • Hæmoglobin < 10 g/dL
    • Absolut lymfocyttal < 0,8 x109/L
    • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Lactatdehydrogenase > 3 x ULN
    • Totalt bilirubinniveau >1,5 x ULN
    • Serumkreatininniveau > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) hos mænd eller 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) hos kvinder
14. Behandling med IVIG ≤ 14 dage før den første dosis af PRTX-100
15. Behandling med et anti-Rh D-antigenmiddel (f.eks. WinRho®) ≤ 14 dage før den første dosis af PRTX-100
16. Brug af ethvert forsøgslægemiddel ≤ 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af PRTX-100