PRTX-100-203 Open Label, dosupptrappningsstudie hos vuxna patienter med ITP

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas
2. Man eller kvinna ≥ 18 år
3. ITP som har pågått i ≥ 3 månader. ITP måste diagnostiseras i enlighet med The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som lokalt tillämplig.
4. Fick ≥ 1 typisk regim för behandling av ITP. Splenektomi anses vara en regim.
5. Ett genomsnittligt antal trombocyter på < 30 000/μL utan enskilt antal blodplättar > 55 000/μL. Det genomsnittliga antalet trombocyter måste bestämmas baserat på 2 trombocytantal, inklusive ett erhållet inom ≤ 7 dagar efter den första PRTX-100-dosen och den andra inom ≤ 30 dagar efter den första dosen av PRTX-100.
6. Om på kortikosteroider, en dos på < 1 mg/kg prednison per dag eller motsvarande som har varit stabil i ≥ 21 dagar före den första dosen av PRTX-100. Högdos pulssteroidbehandling är INTE tillåten inom 14 dagar före den första dosen av PRTX-100.
7. Vid steroidsparande tilläggsimmunsuppression med ciklosporin, azatioprin, mykofenolat eller 6-merkaptopurin måste dosen ha varit stabil i ≥ 30 dagar före den första dosen av PRTX-100 och måste förväntas förbli stabil under studiedag 29, om inte dosreduktion krävs på grund av toxicitet. Behandling med andra cytotoxiska medel (t. cyklofosfamid, vinkristin) är inte tillåtna inom tre månader före den första dosen av PRTX-100.
8. All tidigare behandling med rituximab eller något annat anti-CD20-medel måste ha varit > 6 månader före den första dosen av PRTX-100

9. Om hona, får inte vara gravid (som indikeras av screening negativt graviditetstest), får inte vara ammande och måste vara något av följande:

   • Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi)
   • Postmenopausal med sista naturliga mens > 24 månader innan
   • Premenopausal och att använda en acceptabel form av preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: hormonella preventivmedel (implanterbara, orala, plåster) som används i ≥ 2 månader före screening eller dubbla barriärmetoder (valfri kombination av två av följande: intrauterin enhet [IUD], manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande gel , diafragma, svamp, halshatt). Alla premenopausala kvinnor måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och på dag 1 före den första behandlingen med PRTX-100.

Exklusions kriterier:

1. Splenektomi ≤ 90 dagar före den första dosen av PRTX-100
2. Exponering för TPO-RA inom 2 veckor före inkludering
3. Tidigare behandling med rituximab inom <6 månader före den första dosen av PRTX-100
4. Blödningspoäng ≥ 8 (Khellaf M et al. Haematologica 2005)
5. Instabil kranskärlssjukdom eller annat medicinskt tillstånd (som typ 1-diabetes) som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken för patienten
6. Bevis på aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling ≤ 14 dagar före den första dosen av PRTX-100
7. Myelodysplastiskt syndrom. Om kliniskt signifikant anemi eller pancytopeni föreligger krävs dokumentation av ett benmärgsaspirat inom 24 månader före den första dosen av PRTX-100 som inte visar några tecken på myelodysplasi.
8. Anamnes systemisk lupus erythematosus eller någon orsak till sekundär ITP
9. Tidigare behandling för cancer under de senaste två åren förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har behandlats med kurativ avsikt
10. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
11. Historik med akut/kronisk hepatit B eller C och/eller bärare av hepatit B eller C (positiv för hepatit B-ytantigen eller positivt anti-hepatit C-antikroppstest)
12. Historik som tyder på missbruk

13. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester, inklusive:

    • Absolut neutrofilantal < 1,0 x109/L
    • Hemoglobin < 10 g/dL
    • Absolut lymfocytantal < 0,8 x109/L
    • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 2 x övre normalgräns (ULN)
    • Laktatdehydrogenas > 3 x ULN
    • Total bilirubinnivå >1,5 x ULN
    • Serumkreatininnivå > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) hos män eller 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) hos kvinnor
14. Behandling med IVIG ≤ 14 dagar före den första dosen av PRTX-100
15. Behandling med ett anti-Rh D-antigenmedel (t.ex. WinRho®) ≤ 14 dagar före den första dosen av PRTX-100
16. Användning av något prövningsläkemedel ≤ 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av PRTX-100