PRTX-100-203 Studio in aperto sull'incremento della dose in pazienti adulti con ITP

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
3. ITP che persiste da ≥ 3 mesi. La PTI deve essere diagnosticata in conformità alle Linee guida per la pratica basata sull'evidenza dell'American Society of Hematology 2011 per la trombocitopenia immunitaria (Neunert et al. 2011) o all'International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), come applicabile localmente.
4. Ricevuto ≥ 1 regime tipico per il trattamento dell'ITP. La splenectomia è considerata un regime.
5. Una conta piastrinica media < 30.000/μL senza conta piastrinica individuale > 55.000/μL. La conta piastrinica media deve essere determinata sulla base di 2 conte piastriniche, di cui una ottenuta entro ≤ 7 giorni dalla prima dose di PRTX-100 e l'altra entro ≤ 30 giorni dalla prima dose di PRTX-100.
6. Se in trattamento con corticosteroidi, una dose di < 1 mg/kg di prednisone al giorno o equivalente che sia rimasta stabile per ≥ 21 giorni prima della prima dose di PRTX-100. La terapia con steroidi pulsati ad alte dosi NON è consentita nei 14 giorni precedenti la prima dose di PRTX-100.
7. In caso di immunosoppressione aggiuntiva risparmiatrice di steroidi con ciclosporina, azatioprina, micofenolato o 6-mercaptopurina, la dose deve essere rimasta stabile per ≥ 30 giorni prima della prima dose di PRTX-100 e ci si deve aspettare che rimanga stabile fino al giorno 29 dello studio, a meno che non sia necessaria una riduzione della dose a causa di tossicità. Trattamento con altri agenti citotossici (ad es. ciclofosfamide, vincristina) non sono consentiti nei tre mesi precedenti la prima dose di PRTX-100.
8. Qualsiasi precedente trattamento con rituximab o qualsiasi altro agente anti-CD20 deve essere stato > 6 mesi prima della prima dose di PRTX-100

9. Se femmina, non deve essere incinta (come indicato dal test di gravidanza negativo allo screening), non deve allattare e deve essere uno dei seguenti:

   • Chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, isterectomia)
   • Postmenopausa con ultime mestruazioni naturali > 24 mesi prima
   • Premenopausa e utilizzo di una forma accettabile di controllo delle nascite. Forme accettabili di controllo delle nascite includono: contraccettivi ormonali (impiantabili, orali, cerotti) usati per ≥ 2 mesi prima dello screening o metodi a doppia barriera (qualsiasi combinazione di due dei seguenti: dispositivo intrauterino [IUD], preservativo maschile o femminile con gel spermicida , diaframma, spugna, cappuccio cervicale). Tutte le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e il giorno 1 prima del primo trattamento con PRTX-100.

Criteri di esclusione:

1. Splenectomia ≤ 90 giorni prima della prima dose di PRTX-100
2. Esposizione a TPO-RA entro 2 settimane prima dell'inclusione
3. Precedente trattamento con rituximab entro <6 mesi prima della prima dose di PRTX-100
4. Punteggio di sanguinamento ≥ 8 (Khellaf M et al. Ematologica 2005)
5. Malattia coronarica instabile o altra condizione medica (come il diabete di tipo 1) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente
6. Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica ≤ 14 giorni prima della prima dose di PRTX-100
7. Sindrome mielodisplasica. Se esiste anemia o pancitopenia clinicamente significativa, è richiesta la documentazione di un aspirato di midollo osseo entro 24 mesi prima della prima dose di PRTX-100 che non mostri evidenza di mielodisplasia.
8. Anamnesi lupus eritematoso sistemico o qualsiasi causa di ITP secondaria
9. Storia di qualsiasi trattamento per il cancro negli ultimi due anni diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato trattato con intento curativo
10. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Anamnesi di epatite acuta/cronica B o C e/o portatori di epatite B o C (positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o positivi al test anticorpale anti-epatite C)
12. Storia suggestiva di abuso di sostanze

13. Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening, tra cui:

    • Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x109/L
    • Emoglobina < 10 g/dL
    • Conta linfocitaria assoluta < 0,8 x109/L
    • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Lattato deidrogenasi > 3 x ULN
    • Livello di bilirubina totale >1,5 x ULN
    • Livello di creatinina sierica > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) nei maschi o 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) nelle femmine
14. Trattamento con IVIG ≤ 14 giorni prima della prima dose di PRTX-100
15. Il trattamento con un antigene anti-Rh D (ad es. WinRho®) ≤ 14 giorni prima della prima dose di PRTX-100
16. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di PRTX-100