PRTX-100-203 Открытое исследование с повышением дозы у взрослых пациентов с ИТП

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
3. ИТП, которая сохраняется в течение ≥ 3 месяцев. Диагноз ИТП необходимо диагностировать в соответствии с Доказательными практическими рекомендациями по иммунотромбоцитопении Американского общества гематологов 2011 г. (Neunert et al. 2011) или Международным консенсусным отчетом по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении (Provan et al. 2010), как применимы локально.
4. Получили ≥ 1 типичную схему лечения ИТП. Спленэктомия считается одним режимом.
5. Среднее количество тромбоцитов < 30 000/мкл без количества отдельных тромбоцитов > 55 000/мкл. Среднее количество тромбоцитов должно быть определено на основе 2 подсчетов тромбоцитов, включая одно, полученное в течение ≤ 7 дней после первой дозы PRTX-100, и другое в течение ≤ 30 дней после первой дозы PRTX-100.
6. При приеме кортикостероидов доза преднизолона < 1 мг/кг в день или эквивалентная, которая была стабильной в течение ≥ 21 дня до первой дозы PRTX-100. Пульс-терапия высокими дозами стероидов ЗАПРЕЩЕНА в течение 14 дней до первой дозы PRTX-100.
7. При стероидсберегающей дополнительной иммуносупрессии циклоспорином, азатиоприном, микофенолатом или 6-меркаптопурином доза должна быть стабильной в течение ≥ 30 дней до первой дозы PRTX-100 и должна оставаться стабильной в течение 29-го дня исследования. если не требуется снижение дозы из-за токсичности. Лечение другими цитотоксическими агентами (например, циклофосфамид, винкристин) не допускается в течение трех месяцев до первой дозы PRTX-100.
8. Любое предшествующее лечение ритуксимабом или любым другим анти-CD20-агентом должно быть > 6 месяцев до первой дозы PRTX-100.

9. Если женщина, она не должна быть беременной (на что указывает отрицательный скрининговый тест на беременность), не должна кормить грудью и должна быть одной из следующих:

   • Хирургически стерильный (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия)
   • Постменопауза с последней естественной менструацией > 24 месяцев назад
   • Пременопауза и использование приемлемой формы контроля над рождаемостью. К приемлемым формам контрацепции относятся: гормональные контрацептивы (имплантируемые, пероральные, пластыри), используемые в течение ≥ 2 месяцев до скрининга, или методы двойного барьера (любая комбинация двух из следующих: внутриматочная спираль [ВМС], мужской или женский презерватив со спермицидным гелем , диафрагма, губка, цервикальный колпачок). Все женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке при скрининге и в 1-й день перед первым лечением PRTX-100.

Критерий исключения:

1. Спленэктомия ≤ 90 дней до первой дозы PRTX-100
2. Воздействие TPO-RA в течение 2 недель до включения
3. Предшествующее лечение ритуксимабом в течение <6 месяцев до первой дозы PRTX-100
4. Оценка кровотечения ≥ 8 (Khellaf M et al. Гематология 2005)
5. Нестабильная ишемическая болезнь сердца или другое заболевание (например, диабет 1 типа), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента.
6. Доказательства активной инфекции, требующей антибактериальной терапии ≤ 14 дней до первой дозы PRTX-100
7. Миелодиспластический синдром. При наличии клинически значимой анемии или панцитопении требуется документальное подтверждение аспирата костного мозга в течение 24 месяцев до введения первой дозы PRTX-100, показывающего отсутствие признаков миелодисплазии.
8. Медицинский анамнез: системная красная волчанка или любая другая причина вторичной ИТП.
9. История любого лечения рака в течение последних двух лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который лечился с лечебной целью
10. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. История острого/хронического гепатита В или С и/или носительство гепатита В или С (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный тест на антитела к гепатиту С)
12. История, предполагающая злоупотребление психоактивными веществами

13. Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях, в том числе:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л
    • Гемоглобин < 10 г/дл
    • Абсолютное количество лимфоцитов < 0,8 x 109/л
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Лактатдегидрогеназа > 3 x ULN
    • Уровень общего билирубина >1,5 x ВГН
    • Уровень креатинина в сыворотке > 0,14 ммоль/л (1,6 мг/дл) у мужчин или 0,12 ммоль/л (1,4 мг/дл) у женщин
14. Лечение ВВИГ ≤ 14 дней до первой дозы PRTX-100
15. Лечение агентом против антигена Rh D (например, WinRho®) ≤ 14 дней до первой дозы PRTX-100
16. Использование любого исследуемого препарата ≤ 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) до первой дозы PRTX-100.