PRTX-100-203 Étude ouverte à doses croissantes chez des patients adultes atteints de PTI

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude
2. Homme ou femme ≥ 18 ans
3. PTI qui a persisté pendant ≥ 3 mois. Le PTI doit être diagnostiqué conformément à l'American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) ou à l'International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), comme applicables localement.
4. Reçu ≥ 1 régime typique pour le traitement du PTI. La splénectomie est considérée comme un régime.
5. Une numération plaquettaire moyenne < 30 000/μL sans numération plaquettaire individuelle > 55 000/μL. La numération plaquettaire moyenne doit être déterminée sur la base de 2 numérations plaquettaires dont une obtenue dans les ≤ 7 jours suivant la première dose de PRTX-100 et l'autre dans les ≤ 30 jours suivant la première dose de PRTX-100.
6. En cas de traitement par corticostéroïdes, une dose de < 1 mg/kg de prednisone par jour ou équivalent qui a été stable pendant ≥ 21 jours avant la première dose de PRTX-100. La corticothérapie pulsée à haute dose n'est PAS autorisée dans les 14 jours précédant la première dose de PRTX-100.
7. Si vous êtes sous immunosuppression complémentaire épargnant les stéroïdes avec de la cyclosporine, de l'azathioprine, du mycophénolate ou de la 6-mercaptopurine, la dose doit avoir été stable pendant ≥ 30 jours avant la première dose de PRTX-100 et doit rester stable jusqu'au jour 29 de l'étude, à moins qu'une réduction de la dose ne soit nécessaire en raison de toxicités. Traitement avec d'autres agents cytotoxiques (par ex. cyclophosphamide, vincristine) ne sont pas autorisés dans les trois mois précédant la première dose de PRTX-100.
8. Tout traitement antérieur par rituximab ou tout autre agent anti-CD20 doit avoir été > 6 mois avant la première dose de PRTX-100

9. S'il s'agit d'une femme, ne doit pas être enceinte (comme indiqué par un test de grossesse négatif), ne doit pas allaiter et doit être l'une des suivantes :

   • Chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie)
   • Postménopause avec dernières règles naturelles > 24 mois avant
   • Préménopause et utilisant une forme acceptable de contraception. Les formes acceptables de contraception comprennent : les contraceptifs hormonaux (implantables, oraux, patch) utilisés pendant ≥ 2 mois avant le dépistage ou les méthodes à double barrière (toute combinaison de deux des éléments suivants : dispositif intra-utérin [DIU], préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide , diaphragme, éponge, cape cervicale). Toutes les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et le jour 1 avant le premier traitement PRTX-100.

Critère d'exclusion:

1. Splénectomie ≤ 90 jours avant la première dose de PRTX-100
2. Exposition au TPO-RA dans les 2 semaines précédant l'inclusion
3. Traitement antérieur par rituximab dans les < 6 mois précédant la première dose de PRTX-100
4. Score de saignement ≥ 8 (Khellaf M et al. Hématologique 2005)
5. Maladie coronarienne instable ou autre condition médicale (telle que le diabète de type 1) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient
6. Preuve d'une infection active nécessitant une antibiothérapie ≤ 14 jours avant la première dose de PRTX-100
7. Syndrome myélodysplasique. S'il existe une anémie ou une pancytopénie cliniquement significative, la documentation d'une aspiration de moelle osseuse dans les 24 mois précédant la première dose de PRTX-100 ne montrant aucun signe de myélodysplasie est requise.
8. Antécédents médicaux lupus érythémateux disséminé ou toute cause de PTI secondaire
9. Antécédents de tout traitement contre le cancer au cours des deux dernières années autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité à visée curative
10. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Antécédents d'hépatite B ou C aiguë/chronique et/ou porteurs de l'hépatite B ou C (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou test d'anticorps anti-hépatite C positif)
12. Antécédents évocateurs de toxicomanie

13. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de dépistage en laboratoire, notamment :

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x109/L
    • Hémoglobine < 10 g/dL
    • Numération lymphocytaire absolue < 0,8 x109/L
    • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Lactate déshydrogénase > 3 x LSN
    • Niveau de bilirubine totale> 1,5 x LSN
    • Taux de créatinine sérique > 0,14 mmol/L (1,6 mg/dL) chez les hommes ou 0,12 mmol/L (1,4 mg/dL) chez les femmes
14. Traitement avec IgIV ≤ 14 jours avant la première dose de PRTX-100
15. Traitement avec un agent anti-antigène Rh D (par ex. WinRho®) ≤ 14 jours avant la première dose de PRTX-100
16. Utilisation de tout médicament expérimental ≤ 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant la première dose de PRTX-100