PRTX-100-203 Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
3. ITP utrzymująca się przez ≥ 3 miesiące. ITP należy diagnozować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi małopłytkowości immunologicznej Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego z 2011 r. (Neunert i wsp. 2011) lub International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Trombocytopenia (Provan i wsp. 2010), jak obowiązują lokalnie.
4. Otrzymano ≥ 1 typowy schemat leczenia ITP. Splenektomia jest uważana za jeden schemat.
5. Średnia liczba płytek krwi < 30 000/μl bez pojedynczej liczby płytek > 55 000/μl. Średnią liczbę płytek krwi należy określić na podstawie 2 liczb płytek krwi, w tym jednej uzyskanej w ciągu ≤ 7 dni od pierwszej dawki PRTX-100 i drugiej w ciągu ≤ 30 dni od pierwszej dawki PRTX-100.
6. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów dawka < 1 mg/kg mc. prednizonu na dobę lub jej odpowiednik, która była stabilna przez ≥ 21 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100. Terapia steroidami pulsacyjnymi w dużych dawkach NIE jest dozwolona w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką PRTX-100.
7. W przypadku wspomagającej immunosupresji oszczędzającej steroidy cyklosporyną, azatiopryną, mykofenolanem lub 6-merkaptopuryną, dawka musi być stabilna przez ≥ 30 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100 i należy oczekiwać, że pozostanie stabilna do dnia 29 badania, chyba że konieczne jest zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność. Leczenie innymi lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamid, winkrystyna) nie są dozwolone w ciągu trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100.
8. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek innym lekiem anty-CD20 musiało trwać > 6 miesięcy przed pierwszą dawką PRTX-100

9. Jeśli kobieta, nie może być w ciąży (na co wskazuje negatywny test ciążowy), nie może karmić piersią i musi być jednym z następujących:

   • Chirurgicznie sterylne (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia)
   • Postmenopauza z ostatnią naturalną miesiączką > 24 miesiące wcześniej
   • Przed menopauzą i stosując akceptowalną formę kontroli urodzeń. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: hormonalne środki antykoncepcyjne (wszczepialne, doustne, plastry) stosowane przez ≥ 2 miesiące przed badaniem przesiewowym lub metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja dwóch z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet z żelem plemnikobójczym , przepona, gąbka, kapturek naszyjkowy). Wszystkie kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego oraz w dniu 1 przed pierwszym podaniem PRTX-100.

Kryteria wyłączenia:

1. Splenektomia ≤ 90 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
2. Ekspozycja na TPO-RA w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
3. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem w ciągu <6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
4. Punktacja krwawienia ≥ 8 (Khellaf M i wsp. Hematologica 2005)
5. niestabilna choroba wieńcowa lub inny stan chorobowy (taki jak cukrzyca typu 1), który w opinii badacza może zwiększać ryzyko dla pacjenta
6. Dowody na aktywne zakażenie wymagające antybiotykoterapii ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
7. Syndrom mielodysplastyczny. Jeśli występuje klinicznie istotna niedokrwistość lub pancytopenia, wymagane jest udokumentowanie aspiratu szpiku kostnego wykonanego w ciągu 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100, wykazującego brak cech mielodysplazji.
8. Toczeń rumieniowaty układowy w wywiadzie lub jakakolwiek przyczyna wtórnej ITP
9. Historia jakiegokolwiek leczenia raka w ciągu ostatnich dwóch lat innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który był leczony z zamiarem wyleczenia
10. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
11. Historia ostrego/przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C)
12. Historia sugeruje nadużywanie substancji

13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, w tym:

    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x109/l
    • Hemoglobina < 10 g/dl
    • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,8 x109/l
    • Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 2 x górna granica normy (GGN)
    • Dehydrogenaza mleczanowa > 3 x GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 0,14 mmol/l (1,6 mg/dl) u mężczyzn lub 0,12 mmol/l (1,4 mg/dl) u kobiet
14. Leczenie IVIG ≤ 14 dni przed pierwszą dawką PRTX-100
15. Leczenie środkiem antygenowym anty-Rh D (np. WinRho®) ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
16. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku ≤ 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100