PRTX-100-203 成人 ITP 患者的开放标签剂量递增研究

纳入标准：

1. 愿意并能够在开始任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书
2. ≥ 18 岁的男性或女性
3. 持续 ≥ 3 个月的 ITP。 ITP 必须根据美国血液学会 2011 年免疫性血小板减少症循证实践指南（Neunert 等人，2011 年）或原发性免疫性血小板减少症调查和管理国际共识报告（Provan 等人，2010 年）进行诊断，因为当地适用。
4. 接受≥ 1 种治疗 ITP 的典型方案。 脾切除术被认为是一种方案。
5. 平均血小板计数 < 30,000/μL，没有个体血小板计数 > 55,000/μL。 平均血小板计数必须根据 2 个血小板计数确定，其中一个是在第一次 PRTX-100 给药后 ≤ 7 天内获得的，另一个是在 PRTX-100 第一次给药后 ≤ 30 天内获得的。
6. 如果服用皮质类固醇，剂量为每天 < 1 mg/kg 泼尼松或等效剂量，在第一次 PRTX-100 给药前已稳定≥21 天。 在 PRTX-100 首次给药前 14 天内不允许进行高剂量脉冲类固醇治疗。
7. 如果使用环孢菌素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯或 6-巯基嘌呤进行类固醇节约型辅助免疫抑制，则在 PRTX-100 首次给药前剂量必须稳定≥ 30 天，并且必须预期在研究第 29 天保持稳定，除非由于毒性而需要减少剂量。 用其他细胞毒剂治疗（例如 PRTX-100 首次给药前三个月内不允许使用环磷酰胺、长春新碱）。
8. 任何先前使用利妥昔单抗或任何其他抗 CD20 药物的治疗必须在 PRTX-100 首次给药前 > 6 个月

9. 如果是女性，则不得怀孕（如筛查阴性妊娠试验所示），不得哺乳，并且必须是以下情况之一：

   • 手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术）
   • 绝经后最后一次自然月经 > 24 个月前
   • 绝经前和使用可接受的节育形式。 可接受的节育形式包括：激素避孕药（植入式、口服、贴片）在筛查前使用 ≥ 2 个月或双屏障方法（以下两种方法的任意组合：宫内节育器 [IUD]、带杀精凝胶的男用或女用避孕套、隔膜、海绵、宫颈帽）。 所有绝经前女性在筛选时和首次 PRTX-100 治疗前第 1 天的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

1. PRTX-100 首次给药前 ≤ 90 天的脾切除术
2. 纳入前 2 周内暴露于 TPO-RA
3. 在 PRTX-100 首次给药前 <6 个月内接受过利妥昔单抗治疗
4. 出血评分 ≥ 8 (Khellaf M et al. 血液学 2005)
5. 不稳定的冠状动脉疾病或其他医疗状况（如 1 型糖尿病），在研究者看来，可能会增加患者的风险
6. 在第一次 PRTX-100 给药前 ≤ 14 天出现需要抗生素治疗的活动性感染证据
7. 骨髓增生异常综合症。 如果存在临床上显着的贫血或全血细胞减少症，则需要在 PRTX-100 首次给药前 24 个月内记录骨髓抽吸，表明没有骨髓增生异常的证据。
8. 病史系统性红斑狼疮或继发性 ITP 的任何原因
9. 在过去两年内接受过任何癌症治疗史，但以治愈为目的的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
11. 急性/慢性乙肝或丙肝病史和/或乙肝或丙肝携带者（乙肝表面抗原阳性或抗丙肝抗体检测阳性）
12. 有药物滥用史

13. 筛选实验室测试中具有临床意义的异常，包括：

    • 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x109/L
    • 血红蛋白 < 10 克/分升
    • 绝对淋巴细胞计数 < 0.8 x109/L
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 x 正常上限 (ULN)
    • 乳酸脱氢酶 > 3 x ULN
    • 总胆红素水平 >1.5 x ULN
    • 血清肌酐水平 > 0.14 mmol/L (1.6 mg/dL) 男性或 0.12 mmol/L (1.4 mg/dL) 女性
14. 在 PRTX-100 首次给药前 ≤ 14 天接受 IVIG 治疗
15. 用抗 Rh D 抗原剂治疗（例如 WinRho®) ≤ PRTX-100 首次给药前 14 天
16. 在首次服用 PRTX-100 之前，使用任何研究药物 ≤ 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）