TAK-831-1001、健康な参加者を対象とした単回および複数回の漸増用量試験
2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences
健康な被験者におけるTAK-831の単回および複数回投与量の漸増に関する第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性、忍容性および薬物動態研究
この研究の目的は、健康な参加者におけるTAK-831の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、TAK-831 と呼ばれます。 TAK-831 は、統合失調症および小脳性運動失調症の参加者を治療するために試験されています。 この研究では、健康な参加者におけるTAK-831のPK、安全性、忍容性を調べます。 この研究には約120人の参加者が登録されます。 この研究は、パート 1 (単回上昇用量 [SRD])、パート 2 (SRD/複数上昇用量 [MRD])、パート 3 (MRD)、およびパート 4 (相対バイオアベイラビリティ研究) の 4 つのパートで構成されます。 参加者はランダムに割り当てられ (偶然、コインを投げるように) 有効な薬物 TAK-831 またはプラセボのいずれかを受け取るように割り当てられます (緊急の医療上の必要性がない限り)。
- パート 1、コホート 1: TAK-831 100 mg の単回投与
- パート 1、コホート 2: TAK-831 250 mg の単回投与
- パート 1、コホート 3: TAK-831 500 mg の単回投与
- パート 1、コホート 4: TAK-831 30 mg の単回投与
- パート 1、コホート 5: TAK-831 750 mg の単回投与
- パート 1、コホート 6: TAK-831 10 mg の単回投与
- パート 2、コホート 1: TAK-831 30 mg の単回投与
- パート 2、コホート 2: TAK-831 100 mg の単回投与
- パート 2、コホート 3: TAK-831 200 mg の単回投与
- パート 2、コホート 4: TAK-831 400 mg の単回投与
- パート 3、コホート 1: TAK-831 400 mg
- パート 4: TAK-831 100 mg (錠剤絶食 + 錠剤摂取 + 懸濁液絶食)
- パート 4: TAK-831 100 mg (錠剤摂食 + 錠剤絶食 + 懸濁液絶食)
- パート4：TAK-831 100mg（懸濁液絶食＋錠剤摂食＋錠剤絶食）
TAK-831 の投与は、試験パート 1 のコホート 1 から 6 で収集された利用可能なすべての安全性、忍容性、および PK データのレビュー後にのみ、試験パート 2、3、および 4 に進みます。 この単一施設試験は、英国で実施されます。 この研究に参加するための全体の時間は、約 58 日間です。 参加者は、最大20日間診療所に入院し、フォローアップ評価のために治験薬の最後の投与から14日後に電話で連絡を受けます。
この研究は、研究のパート 3 の CSF 採取手順で研究参加者に不快感が観察されたため、Takeda によって終了されました。したがって、研究の探索的目的を満たすために必要な CSF サンプルをさらに収集することはできませんでした。 試験のパート 1、2、および 4 は計画どおりに完了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- プロトコル要件を理解し、準拠できる必要があります。
- 参加者、または該当する場合は参加者の法的に認められた代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
- 18 歳から 55 歳までの健康な男性または女性 - 体重が 45 キログラム (kg) 以上で、体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.0 から 30.0 キログラム (kg/m^2) である。
- 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および最終投与後12週間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。
- -出産の可能性のない女性参加者、外科的に不妊化された参加者として定義される（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮）または閉経後（少なくとも2年間の継続的な無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]より大きい） [>] 1 リットルあたり 40 国際単位 [IU/L])。
除外基準:
- -無作為化前の3か月以内に治験化合物を受け取りました。
- 直系の家族、治験施設の従業員であるか、またはこの治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、兄弟）、または強要されて同意する可能性がある。
- 制御されていない、臨床的に重要な神経学的（発作障害を含む）、心血管、肺、肝臓、腎臓、代謝、胃腸、泌尿器、免疫、内分泌疾患、または精神障害、またはその他の異常があります。
- TAK-831の製剤の任意の成分に対して既知の過敏症があります。
- 女性参加者は出産の可能性があります。
- -スクリーニングまたはチェックインで、乱用薬物（違法薬物の使用と定義）の尿薬物陽性結果があります。
- -薬物乱用の履歴（違法な薬物使用として定義）またはアルコール乱用の履歴 スクリーニング訪問前の1年以内、または研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない。 1 単位は、ビール 1/2 パイント、スピリッツ 1 杯、ワイン 1 杯に相当します。
- 除外された医薬品および栄養製品に記載されている期間中に、除外された医薬品、サプリメント、または食品を摂取した。
- -女性参加者は、妊娠中または授乳中、または妊娠する予定である、この研究に参加する前、参加中、または参加後1か月以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
- -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与後12週間、精子を提供する予定の男性参加者。
- -現在、心血管、中枢神経系、肝臓、造血疾患、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、重度のアレルギー、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹の証拠があります。
- -フリデリシアの補正法（QTcF）によるQT間隔が450ミリ秒（ミリ秒）（男性）または470ミリ秒（女性）以上、またはPRが120〜220ミリ秒の範囲外であり、1回の繰り返し検査で確認された、スクリーニング訪問またはチェック-in (Day -2)。
- -現在または最近（6か月以内）に薬物の吸収に影響を与えると予想される胃腸疾患（つまり、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎の病歴、頻繁な[週に1回以上]の発生胸焼け、または外科的介入。
- -1日目より前に少なくとも5年間寛解している基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
- -スクリーニングで、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体/抗原の検査結果が陽性。
- チェックイン前の 28 日以内にニコチン含有製品 (タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガムを含むがこれらに限定されない) を使用した。 スクリーニングまたはチェックイン時にコチニン検査が陽性。
- 末梢静脈へのアクセスが悪い。
- 450 ミリリットル (mL) 以上の血液量 (血漿交換を含む) を寄付または喪失したことがある、または最初の投薬前 45 日以内に血液製剤を輸血したことがある。
- -スクリーニングまたはチェックインで異常な（臨床的に重要な）心電図（ECG）があります。 異常な（臨床的に重要ではない）心電図を持つ参加者の参加は、承認され、主治医または被指名者による署名によって文書化されなければなりません。
- -収縮期で90〜140ミリメートル水銀（mm Hg）、拡張期で50〜90 mm Hgの範囲外の仰臥位血圧を持ち、スクリーニング訪問またはチェックインで、最大30分以内に繰り返しテストで確認されます。
- -スクリーニング訪問またはチェックイン時に、最大30分以内の繰り返しテストで確認された40〜100 bpmの範囲外の安静時心拍数があります。
- -臨床的に重要な基礎疾患または参加者を示唆する異常なスクリーニングまたはチェックイン検査値があります 次の検査異常：アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5正常の上限。
- -治験責任医師の臨床的判断（たとえば、コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]による）に従って自殺のリスクがある、またはC-SSRSの自殺念慮セクションの項目4または項目5で「はい」のスコアを付けた、この考えが過去 6 か月以内に発生した場合、またはこの行動が過去 2 年間に発生した場合、「非自殺的自傷行為」を除いて、自殺行動セクションのいずれかの項目で「はい」。
- -以前の臨床研究でTAK-831の投与を受けています。
- 参加者はビーガンまたはベジタリアンです (パート 4 のみ - 食事の効果)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1、コホート1：TAK-831 100 mg
TAK-831 100 ミリグラム (mg)、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ対応懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 1、コホート 2: TAK-831 250 mg
TAK-831 250 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ対応懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 1、コホート 3: TAK-831 500 mg
TAK-831 500 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 1、コホート 4: TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 1、コホート 5: TAK-831 750 mg
TAK-831 750 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ対応懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 1、コホート 6: TAK-831 10 mg
TAK-831 10 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 2、コホート 1: TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ対応懸濁液、経口、1 日目に 1 回、4 日目から 16 日目まで 1 日 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 2、コホート 2: TAK-831 100 mg
TAK-831 100 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回、4 日目から 16 日目まで 1 日 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 2、コホート 3: TAK-831 200 mg
TAK-831 200 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回、4 日目から 16 日目まで 1 日 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 2、コホート 4: TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目に 1 回、4 日目から 16 日目まで 1 日 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート 3、コホート 1: TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg、懸濁液、経口、または TAK-831 プラセボ適合懸濁液、経口、1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 プラセボ対応経口懸濁液。
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実験的：パート4：TAK-831（錠剤絶食＋錠剤摂食＋懸濁液絶食）
TAK-831 100mg、錠剤、経口、第 1 期第 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食後、5 日間のウォッシュアウト後、TAK-831 100mg、錠剤、経口、1 回第 2 期第 1 日目に高脂肪食を開始して 30 分後、その後 5 日間のウォッシュアウト間隔を置き、さらに第 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食後、TAK-831 100 mg 懸濁液を 1 回経口投与期間3の。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 タブレット。
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実験的：パート4：TAK-831（錠剤摂食＋錠剤絶食＋懸濁液絶食）
TAK-831 100mg 錠剤 経口 1 期 1 日目の高脂肪食開始 30 分後に 1 回、その後 5 日間のウォッシュアウト間隔、さらに TAK-831 100mg 錠剤 経口 1 回ピリオド 2 の 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食、その後 5 日間のウォッシュアウト間隔、さらに 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食後に 1 回、TAK-831 100 mg 懸濁液を経口投与期間3の。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 タブレット。
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実験的：パート4：TAK-831（サスペンション絶食＋錠剤摂食＋錠剤絶食）
TAK-831 100mg、懸濁剤、経口、第 1 期第 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食後、5 日間のウォッシュアウト後、TAK-831 100mg、錠剤、経口、1 回第 2 期第 1 日目に高脂肪食を開始して 30 分後、その後 5 日間のウォッシュアウト間隔を置き、さらに第 1 日目に 10 時間以上の一晩絶食後、TAK-831 100 mg 錠を 1 回経口投与期間3の。
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TAK-831 経口懸濁液。
TAK-831 タブレット。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (パート 1 31 日目、パート 2 46 日目、パート 3 44 日目、およびパート 4 43 日目)
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治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (パート 1 31 日目、パート 2 46 日目、パート 3 44 日目、およびパート 4 43 日目)
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投与後少なくとも 1 回は安全性検査室試験の著しく異常な基準を満たす参加者の割合
時間枠：パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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臨床検査には、血液学、血清化学、尿検査が含まれていました。
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パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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投与後少なくとも 1 回はバイタル サイン測定の著しく異常な基準を満たす参加者の割合
時間枠：パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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バイタルサイン測定の著しく異常な基準が評価された。
異常の下限基準と上限基準は次のとおりです。拡張期血圧 < 50 mm Hg から > 110 mm Hg;脈拍数 <50 bpm から >120 bpm;体温 <35.6 ℃～>37.7 ℃。
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パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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安全心電図（ECG）パラメーターの著しく異常な基準を投与後に少なくとも1回満たす参加者の割合
時間枠：パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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心電図の著しく異常な基準が評価されました。
下限カットオフポイント基準と上限カットオフポイント基準は次のとおりです。 PR 間隔が 80 ミリ秒以下 (<=) から 200 ミリ秒以上 (>=)。 QRS 間隔 <=80 ミリ秒から >=180 ミリ秒。 QT 間隔 <=300 ミリ秒から >=460 ミリ秒; QTcB 間隔 <=300 ミリ秒から >=500 ミリ秒または >=30 ミリ秒のベースラインからの変化および >=450 ミリ秒;フリデリシア補正法（QTcF）によるQT間隔<=50ミリ秒から>=500ミリ秒または>=30ミリ秒のベースラインからの変化および>=450ミリ秒。
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パート 1 では 15 日目、パート 2 では 30 日目、パート 3 では 28 日目、パート 4 では 25 日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 4: Cmax: TAK-831 の最大観測血漿濃度
時間枠：1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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パート 2 および 3: Cmax、ss: TAK-831 の定常状態で観測された最大血漿濃度
時間枠：16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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Tmax: TAK-831 の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）; 16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）; 16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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パート 1、2、および 4: AUCt: 時間 0 から TAK-831 の最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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パート 1、2、および 4: AUC∞: TAK-831 の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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1日目の投与前および複数の時点（パート1では最大96時間、パート2および4では最大72時間）の投与後
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パート 2 および 3: AUCτ: TAK-831 の投与間隔における時間 0 から時間タウまでの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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16日目（パート2）および14日目（パート3）の投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月23日
一次修了 (実際)
2016年6月9日
研究の完了 (実際)
2016年7月12日
試験登録日
最初に提出
2015年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月9日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。