Um TAK-831-1001, Estudo de Dose Crescente Única e Múltipla em Participantes Saudáveis
9 de junho de 2021 atualizado por: Neurocrine Biosciences
Um estudo de Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Escalar Doses Únicas e Múltiplas de TAK-831 em Indivíduos Saudáveis
O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses crescentes únicas e múltiplas de TAK-831 em participantes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-831. O TAK-831 está sendo testado para tratar participantes com esquizofrenia e ataxia cerebelar. Este estudo analisará a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do TAK-831 em participantes saudáveis. O estudo envolverá aproximadamente 120 participantes. O estudo incluirá 4 partes: Parte 1 (dose crescente única [SRD]), Parte 2 (SRD/dose crescente múltipla [MRD]), Parte 3 (MRD) e Parte 4 (estudo de biodisponibilidade relativa). Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para receber o medicamento ativo TAK-831 ou placebo, que permanecerá não revelado ao participante e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente):
- Parte 1, Coorte 1: dose única de TAK-831 100 mg
- Parte 1, Coorte 2: dose única de TAK-831 250 mg
- Parte 1, Coorte 3: dose única de TAK-831 500 mg
- Parte 1, Coorte 4: dose única de TAK-831 30 mg
- Parte 1, Coorte 5: dose única de TAK-831 750 mg
- Parte 1, Coorte 6: dose única de TAK-831 10 mg
- Parte 2, Coorte 1: dose única de TAK-831 30 mg
- Parte 2, Coorte 2: dose única de TAK-831 100 mg
- Parte 2, Coorte 3: dose única de TAK-831 200 mg
- Parte 2, Coorte 4: dose única de TAK-831 400 mg
- Parte 3, Coorte 1: TAK-831 400 mg
- Parte 4: TAK-831 100 mg (comprimido em jejum + comprimido alimentado + suspensão em jejum)
- Parte 4: TAK-831 100 mg (comprimido alimentado + comprimido em jejum + suspensão em jejum)
- Parte 4: TAK-831 100 mg (Suspensão em Jejum + Comprimido Alimentado + Comprimido em Jejum)
A dosagem com TAK-831 progredirá para o estudo Parte 2, 3 e 4, somente após a revisão de todos os dados disponíveis de segurança, tolerabilidade e farmacocinética coletados nas Coortes 1 a 6 do Estudo Parte 1. Este estudo de centro único será conduzido no Reino Unido. O tempo total para participar neste estudo é de aproximadamente até 58 dias. Os participantes serão admitidos na clínica por até 20 dias e serão contatados por telefone 14 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
O estudo foi encerrado pela Takeda devido ao desconforto observado nos participantes do estudo no procedimento de coleta de LCR na Parte 3 do estudo, portanto, não foi viável coletar mais amostras de LCR necessárias para atender aos objetivos exploratórios do estudo. As partes 1, 2 e 4 do estudo foram concluídas conforme planejado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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London, Reino Unido
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 55 anos - Pesar pelo menos 45 quilos (kg) e ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2).
- O participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
- Participante do sexo feminino sem potencial para engravidar, definida como uma participante que foi esterilizada cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou que está na pós-menopausa (definida como amenorréia contínua de pelo menos 2 anos e hormônio folículo-estimulante [FSH] maior que [>] 40 unidades internacionais por litro [UI/L]).
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer composto experimental dentro de 3 meses antes da randomização.
- É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, mãe, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
- Tem doença neurológica (incluindo distúrbios convulsivos), cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, endócrina ou psiquiátrica ou outra anormalidade descontrolada e clinicamente significativa.
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-831.
- A participante feminina tem potencial para engravidar.
- Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou Check-in.
- Histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo. Uma unidade equivale a meio litro de cerveja ou 1 medida simples de destilado ou 1 copo pequeno de vinho.
- Tomou qualquer medicamento, suplemento ou produto alimentar excluído durante os períodos de tempo listados nos medicamentos e produtos dietéticos excluídos.
- A participante do sexo feminino está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
- Participante do sexo masculino com intenção de doar esperma durante o curso deste estudo ou por 12 semanas após a última dose da medicação do estudo.
- Tem evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso central, hepática, hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica.
- Tem um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) (homens) ou >470 mseg (mulheres) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 mseg, confirmado com um teste repetido, na consulta de triagem ou verificação -in (Dia -2).
- Tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva, ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia ou qualquer intervenção cirúrgica.
- Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular, que está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
- Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo/antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) nos 28 dias anteriores ao check-in. O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in.
- Tem acesso venoso periférico ruim.
- Doou ou perdeu 450 mililitros (mL) ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo até 45 dias antes da primeira dose do medicamento.
- Tem um eletrocardiograma (ECG) anormal de triagem ou check-in (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou pessoa designada.
- Tem pressão arterial supina fora das faixas de 90 a 140 milímetros de mercúrio (mm Hg) para sistólica e 50 a 90 mm Hg para diastólica, confirmada em repetição de teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in.
- Apresentar frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 40 a 100 bpm confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in.
- Tem triagem anormal ou valores laboratoriais de check-in que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 os limites superiores do normal.
- Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador (exemplo, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]), ou marcou "sim" no item 4 ou no item 5 da seção de Ideação Suicida do C-SSRS , se esta ideação ocorreu nos últimos 6 meses, ou "sim" em qualquer item da seção Comportamento Suicida, exceto para o "Comportamento Autolesivo Não Suicida", se este comportamento ocorreu nos últimos 2 anos.
- Recebeu TAK-831 em um estudo clínico anterior.
- O participante é vegano ou vegetariano (parte 4 apenas - efeito alimentar).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 1: TAK-831 100 mg
TAK-831 100 miligramas (mg), suspensão oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, oral, uma vez no dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 2: TAK-831 250 mg
TAK-831 250 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 3: TAK-831 500 mg
TAK-831 500 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no Dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 4: TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 5: TAK-831 750 mg
TAK-831 750 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no Dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 1, Coorte 6: TAK-831 10 mg
TAK-831 10 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Coorte 1: TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg, suspensão oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, oral, uma vez no dia 1 e uma vez ao dia dos dias 4 a 16.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Coorte 2: TAK-831 100 mg
TAK-831 100 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1 e uma vez ao dia dos dias 4 a 16.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Coorte 3: TAK-831 200 mg
TAK-831 200 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1 e uma vez ao dia dos dias 4 a 16.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Coorte 4: TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1 e uma vez ao dia dos dias 4 a 16.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 3, Coorte 1: TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg, suspensão, por via oral ou TAK-831, suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez ao dia, dos dias 1 a 14.
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TAK-831 suspensão oral.
TAK-831 suspensão oral compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: Parte 4: TAK-831 (comprimido em jejum + comprimido alimentado + suspensão em jejum)
TAK-831 100 mg, comprimido oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 1, seguido por um intervalo de lavagem de 5 dias, seguido por TAK-831 100 mg, comprimido oral, uma vez 30 minutos após o início de uma refeição com alto teor de gordura no Dia 1 do Período 2, seguido por um intervalo de washout de 5 dias, seguido por TAK-831 100 mg, suspensão oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 3.
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TAK-831 suspensão oral.
Tabuleta TAK-831.
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EXPERIMENTAL: Parte 4:TAK-831(comprimido alimentado + comprimido em jejum + suspensão em jejum)
TAK-831 100 mg, comprimido oral, uma vez 30 minutos após o início de uma refeição rica em gordura no Dia 1 do Período 1, seguido por um intervalo de lavagem de 5 dias, seguido por TAK-831 100 mg, comprimido oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 2, seguido por um intervalo de washout de 5 dias, seguido por TAK-831 100 mg, suspensão oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 3.
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TAK-831 suspensão oral.
Tabuleta TAK-831.
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EXPERIMENTAL: Parte 4:TAK-831(Suspensão em Jejum + Comprimido Alimentado + Comprimido em Jejum)
TAK-831 100 mg, suspensão, via oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 1, seguido por um intervalo de lavagem de 5 dias, seguido posteriormente por TAK-831 100 mg, comprimido, via oral, uma vez 30 minutos após o início de uma refeição rica em gordura no Dia 1 do Período 2, seguido por um intervalo de washout de 5 dias, seguido por TAK-831 100 mg, comprimido oral, uma vez após um jejum noturno de pelo menos 10 horas no Dia 1 do Período 3.
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TAK-831 suspensão oral.
Tabuleta TAK-831.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Parte 1 Dia 31, Parte 2 Dia 46, Parte 3 Dia 44 e Parte 4 Dia 43)
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Parte 1 Dia 31, Parte 2 Dia 46, Parte 3 Dia 44 e Parte 4 Dia 43)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Os exames laboratoriais clínicos incluíram hematologia, bioquímica sérica e urinálise.
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Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios marcadamente anormais para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Critérios marcadamente anormais para medição de sinais vitais foram avaliados.
Os critérios inferiores e superiores para anormalidade são os seguintes: pressão arterial sistólica inferior a (<) 85 milímetros de mercúrio (mm Hg) a superior a (>) 180 mm Hg; pressão arterial diastólica < 50 mm Hg a > 110 mm Hg; frequência de pulso <50 bpm a >120 bpm; Temperatura <35,6 graus Celsius a >37,7 graus Celsius.
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Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para parâmetros de eletrocardiograma (ECG) de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Critérios marcadamente anormais para ECG foram avaliados.
Os critérios de ponto de corte inferior e superior são os seguintes: frequência cardíaca <50 batimentos por minuto (bpm) a >120 bpm; intervalo PR menor ou igual a (<=) 80 milissegundos (ms) a maior ou igual a (>=) 200 ms; intervalo QRS <=80 ms a >=180 ms; intervalo QT <=300 ms a >=460 ms; intervalo QTcB <=300 mseg a >=500 mseg ou >=30 mseg alteração da linha de base e >=450 mseg; Intervalo QT com método de correção de Fridericia (QTcF) intervalo <=50 ms a >=500 mseg ou >=30 mseg alteração da linha de base e >=450 mseg.
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Linha de base até o Dia 15 na Parte 1, Dia 30 na Parte 2, Dia 28 na Parte 3 e Dia 25 na Parte 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte 1, 2 e 4: Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-831
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Parte 2 e 3: Cmax, ss: Concentração Máxima de Plasma Observada em Estado Estacionário para TAK-831
Prazo: Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para TAK-831
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose; Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose; Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Parte 1, 2 e 4: AUCt: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para TAK-831
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Parte 1, 2 e 4: AUC∞: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito para TAK-831
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas na Parte 1 e até 72 horas nas Partes 2 e 4) pós-dose
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Parte 2 e 3: AUCτ: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao tempo Tau durante o intervalo de dosagem para TAK-831
Prazo: Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 16 (Parte 2) e Dia 14 (Parte 3) pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
23 de setembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
9 de junho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
12 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-831-1001
- 2015-002295-24 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1168-6568 (REGISTRO: WHO)
- 15/SC/0412 (REGISTRO: NRES)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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