TAK-831-1001, исследование однократного и многократного повышения дозы у здоровых участников

Критерии включения:

1. Должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет с массой тела не менее 45 кг и индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).
4. Участник мужского пола, который нестерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
5. Участница женского пола без детородного потенциала, определяемая как участница, подвергшаяся хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или находящаяся в постменопаузе (определяется как непрерывная аменорея в течение не менее 2 лет и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] выше [>] 40 международных единиц на литр [МЕ/л]).

Критерий исключения:

1. Получали любое исследуемое соединение в течение 3 месяцев до рандомизации.
2. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
3. Имеет неконтролируемые клинически значимые неврологические (включая судорожные расстройства), сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, эндокринные или психические расстройства или другие отклонения.
4. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата ТАК-831.
5. Участница имеет детородный потенциал.
6. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость (определяемые как любое незаконное употребление наркотиков) при скрининге или регистрации.
7. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем в течение 1 года до визита для скрининга или нежелание соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования. Одна единица эквивалентна половине пинты пива, 1 порции крепких напитков или 1 небольшому бокалу вина.
8. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты в течение периодов времени, указанных в исключенных лекарствах и диетических продуктах.
9. Женщина-участница беременна, кормит грудью или собирается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
10. Участник мужского пола, намеревающийся стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
11. Имеются признаки текущих заболеваний сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, печени, кроветворения, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, астмы, гипоксемии, гипертонии, судорог или аллергической кожной сыпи.
12. Имеет интервал QT по методу коррекции Фридериции (QTcF) >450 мс (мс) (мужчины) или >470 мс (самки) или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, что подтверждается одним повторным тестированием во время скринингового визита или осмотра -в (День -2).
13. Имеются текущие или недавние (в течение 6 мес) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (то есть в анамнезе мальабсорбция, эзофагеальный рефлюкс, пептическая язва, эрозивный эзофагит, частое [более одного раза в неделю] появление изжога или любое хирургическое вмешательство.
14. Имеет в анамнезе рак, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня.
15. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
16. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации.
17. Имеет плохой периферический венозный доступ.
18. Сдал или потерял 450 миллилитров (мл) или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 45 дней до первой дозы лекарства.
19. Имеет аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ) при скрининге или регистрации. Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя или назначенного им лица.
20. Имеет артериальное давление в положении лежа за пределами диапазона от 90 до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) для систолического и от 50 до 90 мм рт.ст. для диастолического, что подтверждается повторным тестированием в течение максимум 30 минут во время скринингового визита или регистрации.
21. Имеет частоту сердечных сокращений в покое за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту, что подтверждается повторным тестированием в течение максимум 30 минут во время скринингового визита или регистрации.
22. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге или регистрации, которые предполагают наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 верхнего предела нормы.
23. Имеет риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя (например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или получил оценку «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела «Суицидальные мысли» C-SSRS. , если эта мысль возникала в течение последних 6 месяцев, или «да» по любому пункту раздела «Суицидальное поведение», кроме «Несуицидальное самоповреждающее поведение», если такое поведение имело место в течение последних 2 лет.
24. Получил TAK-831 в предыдущем клиническом исследовании.
25. Участник является веганом или вегетарианцем (только часть 4 - влияние еды).