A TAK-831-1001, egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálat egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Képesnek kell lennie a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. Egészséges, 18 és 55 év közötti férfi vagy nő – legalább 45 kilogramm (kg), testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 kilogramm/m2 (kg/m2).
4. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
5. Fogamzóképes nő, akit sebészileg sterilizáltak (hiszterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy menopauza után van (definíció szerint legalább 2 éves folyamatos amenorrhoea és a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje magasabb, mint [>] 40 nemzetközi egység literenként [NE/L]).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
2. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai (beleértve a rohamzavarokat is), szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb rendellenessége van.
4. Ismert túlérzékenysége van a TAK-831 készítmény bármely összetevőjével szemben.
5. A női résztvevő fogamzóképes korú.
6. Pozitív a vizeletben a kábítószerrel való visszaélés (a definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) eredménye a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
7. A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás kórtörténetében a szűrővizsgálat előtti 1 éven belül, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól. Egy egység fél korsó sörnek vagy 1 adag szeszes italnak vagy 1 kis pohár bornak felel meg.
8. Bármilyen kizárt gyógyszert, étrend-kiegészítőt vagy élelmiszert vett be a kizárt gyógyszerek és diétás termékek között felsorolt ​​időtartamok alatt.
9. A női résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 1 hónapon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
10. Férfi résztvevő, aki spermát kíván adni a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig.
11. Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, metabolikus vagy endokrin működési zavar, súlyos allergia, asztma, hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés jelei vannak.
12. QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerével (QTcF) >450 ms (msec) (férfiak) vagy >470 msec (nőstények) vagy PR-értéke a 120-220 msec tartományon kívül esik, egy ismételt vizsgálattal megerősítve, a szűrőviziten vagy ellenőrzésen -ben (-2. nap).
13. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (azaz felszívódási zavar, nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás, gyakori [hetente többször] előfordulása gyomorégés, vagy bármilyen műtéti beavatkozás.
14. Előzményében rák szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt.
15. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitestre/antigénre a szűréskor.
16. 28 napon belül nikotintartalmú termékeket használt (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) a bejelentkezést megelőző 28 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
17. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
18. 450 milliliter (ml) vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a gyógyszer első adagja előtti 45 napon belül.
19. Szűrési vagy bejelentkezési kóros (klinikailag jelentős) elektrokardiogramja (EKG) van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező résztvevők belépését jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell a vezető kutatónak vagy a megbízottnak.
20. Hanyatt fekvő vérnyomása a 90–140 Hgmm (Hgmm) tartományon kívül esik a szisztolés és az 50–90 Hgmm közötti tartományon a diasztolés esetében, amelyet legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazol, a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor.
21. A 40-100 ütés/perc tartományon kívüli nyugalmi pulzusszámot a legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazolja, a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor.
22. Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a résztvevők a következő laboratóriumi eltérésekkel: Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,5 a normálérték felső határa.
23. A nyomozó klinikai megítélése szerint fennáll az öngyilkosság kockázata (például a Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint), vagy „igen” pontszámot kapott a C-SSRS Öngyilkos gondolatok szakaszának 4. vagy 5. pontján , ha ez a gondolat az elmúlt 6 hónapban merült fel, vagy "igen" az Öngyilkos viselkedés szakasz bármely elemére, kivéve a "Nem öngyilkos önkárosító magatartás", ha ez a viselkedés az elmúlt 2 évben történt.
24. Egy korábbi klinikai vizsgálat során TAK-831-et kapott.
25. A résztvevő vegán vagy vegetáriánus (csak a 4. rész – ételhatás).