健康参与者的 TAK-831-1001 单剂量和多剂量递增研究
2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences
在健康受试者中逐步增加单剂量和多剂量 TAK-831 的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和药代动力学研究
本研究的目的是确定健康参与者单次和多次增加剂量的 TAK-831 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-831。 TAK-831 正在接受测试以治疗患有精神分裂症和小脑性共济失调的参与者。 本研究将研究 TAK-831 在健康参与者中的 PK、安全性和耐受性。 该研究将招募大约 120 名参与者。 该研究将包括 4 个部分：第 1 部分（单次递增剂量 [SRD]）、第 2 部分（SRD/多次递增剂量 [MRD]）、第 3 部分 (MRD) 和第 4 部分（相对生物利用度研究）。 参与者将被随机分配（随机分配，如抛硬币）接受活性药物 TAK-831 或安慰剂，在研究期间将不向参与者和研究医生公开（除非有紧急医疗需要）：
- 第 1 部分，队列 1：单剂量 TAK-831 100 mg
- 第 1 部分，队列 2：单剂量 TAK-831 250 mg
- 第 1 部分，队列 3：单剂量 TAK-831 500 mg
- 第 1 部分，队列 4：单剂量 TAK-831 30 mg
- 第 1 部分，队列 5：单剂量 TAK-831 750 mg
- 第 1 部分，队列 6：单剂量 TAK-831 10 mg
- 第 2 部分，队列 1：单剂量 TAK-831 30 mg
- 第 2 部分，队列 2：单剂量 TAK-831 100 mg
- 第 2 部分，队列 3：单剂量 TAK-831 200 mg
- 第 2 部分，队列 4：单剂量 TAK-831 400 mg
- 第 3 部分，队列 1：TAK-831 400 mg
- 第 4 部分：TAK-831 100 mg（片剂禁食 + 片剂进食 + 悬浮剂禁食）
- 第 4 部分：TAK-831 100 mg（片剂进食 + 片剂禁食 + 悬浮液禁食）
- 第 4 部分：TAK-831 100 mg（禁食混悬液 + 进食片剂 + 禁食片剂）
只有在审查了研究第 1 部分的第 1 至第 6 队列中收集的所有可用安全性、耐受性和 PK 数据后，TAK-831 的给药才会进入第 2、3 和 4 部分研究。 该单中心试验将在英国进行。 参与这项研究的总时间大约长达 58 天。 参与者将入住诊所最多 20 天，并将在最后一次研究药物给药后 14 天通过电话联系以进行后续评估。
由于在研究第 3 部分的 CSF 采集程序中观察到研究参与者感到不适，武田终止了该研究，因此收集满足研究探索目标所需的更多 CSF 样本是不可行的。 研究的第 1、2 和 4 部分已按计划完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 应该能够理解并遵守协议要求。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性或女性 - 体重至少 45 公斤 (kg)，体重指数 (BMI) 在 18.0 至 30.0 公斤每平方米 (kg/m^2) 之间。
- 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
- 没有生育能力的女性参与者，定义为已手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后的参与者（定义为连续闭经至少 2 年且卵泡刺激素 [FSH] 大于[>] 40 国际单位每升 [IU/L])。
排除标准：
- 在随机分组前 3 个月内接受过任何研究化合物。
- 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 有不受控制的、有临床意义的神经系统疾病（包括癫痫症）、心血管疾病、肺疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、代谢疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病、免疫疾病、内分泌疾病或精神疾病，或其他异常。
- 已知对 TAK-831 配方中的任何成分过敏。
- 女性参与者具有生育潜力。
- 在筛选或登记时，滥用药物（定义为任何非法药物使用）的尿液药物结果呈阳性。
- 药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或筛选访视前 1 年内的酒精滥用史，或不愿同意在整个研究期间戒酒和戒毒。 一个单位相当于半品脱啤酒或 1 杯烈酒或 1 小杯葡萄酒。
- 在排除的药物和饮食产品中列出的时间段内服用了任何排除的药物、补充剂或食品。
- 女性参与者在参加本研究之前、期间或之后1个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
- 男性参与者打算在本研究过程中或最后一剂研究药物后的 12 周内捐献精子。
- 有当前心血管、中枢神经系统、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘、低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。
- QT 间期采用 Fridericia 校正方法 (QTcF) >450 毫秒 (msec)（男性）或 >470 毫秒（女性）或 PR 在 120 至 220 毫秒范围之外，在筛选访问或检查时通过一次重复测试确认-在（第-2天）。
- 当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎、频繁[每周超过一次]胃灼热或任何外科手术。
- 有癌症病史，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
- 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体/抗原的检测结果呈阳性。
- 入住前 28 天内使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 筛选或入住时可替宁测试呈阳性。
- 外周静脉通路不良。
- 已捐献或失去 450 毫升 (mL) 或更多的血容量（包括血浆置换术），或在首次服药前 45 天内输过任何血液制品。
- 有筛查或登记异常（临床显着）心电图 (ECG)。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者必须获得批准，并由主要研究者或指定人员签名记录在案。
- 仰卧位收缩压超出 90 至 140 毫米汞柱 (mm Hg) 范围，舒张压超出 50 至 90 毫米汞柱，并在筛选访视或入住时在最长 30 分钟内的重复测试中得到确认。
- 在筛查访视或登记时，在最长 30 分钟内的重复测试中确认静息心率超出 40 至 100 bpm 的范围。
- 筛查或登记实验室值异常，提示具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 正常上限。
- 根据调查员的临床判断（例如，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS]），有自杀风险，或者在 C-SSRS 的自杀意念部分的第 4 项或第 5 项中得分为“是” ，如果这种想法发生在过去 6 个月内，或者如果这种行为发生在过去 2 年内，则自杀行为部分的任何项目都为“是”，“非自杀性自伤行为”除外。
- 在之前的临床研究中接受过 TAK-831。
- 参与者是素食主义者或素食主义者（仅限第 4 部分 - 食物效应）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分，队列 1：TAK-831 100 mg
TAK-831 100 毫克 (mg)，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分，队列 2：TAK-831 250 mg
TAK-831 250 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分，队列 3：TAK-831 500 mg
TAK-831 500 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分，队列 4：TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分，队列 5：TAK-831 750 mg
TAK-831 750 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分，队列 6：TAK-831 10 mg
TAK-831 10 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分，队列 1：TAK-831 30 mg
TAK-831 30 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次，第 4 至 16 天每天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分，队列 2：TAK-831 100 mg
TAK-831 100 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次，第 4 至 16 天每天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分，队列 3：TAK-831 200 毫克
TAK-831 200 mg 悬浮液，口服或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次，第 4 至 16 天每天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分，队列 4：TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 天一次，第 4 至 16 天每天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 3 部分，队列 1：TAK-831 400 mg
TAK-831 400 mg，口服悬浮液或 TAK-831 安慰剂匹配悬浮液，口服，第 1 至 14 天每天一次。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 安慰剂匹配口服混悬剂。
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实验性的：第 4 部分：TAK-831（片剂禁食+片剂进食+悬浮液禁食）
TAK-831 100 mg，片剂，口服，在第 1 期第 1 天禁食过夜至少 10 小时后一次，然后是 5 天的清除间隔，然后是 TAK-831 100 mg，片剂，口服，一次在第 2 期第 1 天开始进食高脂肪餐后 30 分钟，然后是 5 天的清除间隔，然后在第 1 天禁食至少 10 小时过夜后口服 TAK-831 100 mg 悬浮液一次第 3 期。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 平板电脑。
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实验性的：第 4 部分：TAK-831（片剂进食 + 片剂禁食 + 悬浮液禁食）
TAK-831 100 mg，片剂，口服，在第 1 期第 1 天开始高脂肪膳食后 30 分钟一次，随后是 5 天的清除间隔，之后再服用 TAK-831 100 mg，片剂，口服，之后一次在第 2 期的第 1 天禁食至少 10 小时过夜，然后是 5 天的清除间隔，然后在第 1 天禁食至少 10 小时过夜后服用一次 TAK-831 100 mg 悬浮液，口服第 3 期。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 平板电脑。
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实验性的：第 4 部分：TAK-831（悬浮液禁食+片剂进食+片剂禁食）
TAK-831 100 mg，混悬剂，口服，在第 1 期第 1 天禁食过夜至少 10 小时后一次，随后是 5 天的清除间隔，然后是 TAK-831 100 mg，片剂，口服，一次在第 2 期第 1 天开始进食高脂肪餐后 30 分钟，然后是 5 天的清除间隔，然后是 TAK-831 100 mg 片剂，口服，在第 1 天禁食至少 10 小时过夜后服用一次第 3 期。
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TAK-831 口服混悬液。
TAK-831 平板电脑。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天的基线（第 1 部分第 31 天、第 2 部分第 46 天、第 3 部分第 44 天和第 4 部分第 43 天）
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线（第 1 部分第 31 天、第 2 部分第 46 天、第 3 部分第 44 天和第 4 部分第 43 天）
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服药后至少一次达到安全实验室测试明显异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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临床实验室测试包括血液学、血清化学和尿液分析。
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第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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服药后至少一次达到生命体征测量显着异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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评估生命体征测量的显着异常标准。
异常的下限标准和上限标准如下：收缩压小于（<）85毫米汞柱（mm Hg）至大于（>）180 mm Hg；舒张压 < 50 毫米汞柱至 >110 毫米汞柱；脉率 <50 bpm 至 >120 bpm；温度 <35.6 摄氏度至 >37.7 摄氏度。
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第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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服药后至少一次达到安全心电图 (ECG) 参数显着异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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评估心电图明显异常的标准。
下界点标准和上界点标准如下：心率<50次/分钟(bpm)至>120 bpm； PR间期小于或等于（<=）80毫秒（msec）至大于或等于（>=）200毫秒； QRS 间期 <=80 毫秒至 >=180 毫秒； QT 间期 <=300 毫秒至 >=460 毫秒； QTcB 间隔 <=300 毫秒至 >=500 毫秒或 >=30 毫秒从基线变化且 >=450 毫秒；使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期 <=50 毫秒至 >=500 毫秒或 >=30 毫秒从基线变化且 >=450 毫秒。
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第 1 部分第 15 天、第 2 部分第 30 天、第 3 部分第 28 天和第 4 部分第 25 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 1、2 和 4 部分：Cmax：TAK-831 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 2 部分和第 3 部分：Cmax、ss：TAK-831 在稳态下观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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Tmax：达到 TAK-831 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）；第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）；第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 1、2 和 4 部分：AUCt：从时间 0 到 TAK-831 最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 1、2 和 4 部分：AUC∞：TAK-831 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（第 1 部分最多 96 小时，第 2 部分和第 4 部分最多 72 小时）
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第 2 部分和第 3 部分：AUCτ：在 TAK-831 给药间隔期间从时间 0 到时间 Tau 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 16 天（第 2 部分）和第 14 天（第 3 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月23日
初级完成 (实际的)
2016年6月9日
研究完成 (实际的)
2016年7月12日
研究注册日期
首次提交
2015年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月1日
首次发布 (估计)
2015年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月9日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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