Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van het effect van tocilizumab in vivo en in vitro op T-folliculaire helpercellen bij patiënten met reumatoïde artritis en de gevolgen voor de rijping van B-cellen (Tocihelper)

8 januari 2019 bijgewerkt door: Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Naïeve CD4+-helper-T(Th)-cellen differentiëren zich bij het ontmoeten van hun verwante antigenen gepresenteerd op professionele antigeenpresenterende cellen in verschillende effectorcellen:

  • Th1-cellen produceren interferon-γ en reguleren antigeenpresentatie en immuniteit tegen intracellulaire pathogenen;
  • Th2-cellen produceren IL-4 (Interleukine-4), IL-5 en IL-13, en bemiddelen humorale reacties en immuniteit tegen parasieten;
  • Th17-cellen produceren IL-17, IL-17F en IL-22 en reguleren ontstekingsreacties door weefselcellen.

Een extra TH-subset, folliculaire helper-T-cellen (Tfh-cellen) genoemd, is onlangs geïdentificeerd in kiemcentra en ook in volbloed (circulerende Tfh-cellen). Deze cellen reguleren de rijping van B-cellen en de productie van immunoglobuline tijdens normale immuunresponsen. Ze produceren factoren die essentieel zijn voor B-celselectie en rijping tot geheugen-B-cellen of langlevende antilichaam-afscheidende plasmacellen. Bovendien lijken ze ook de productie van pathogene auto-antilichamen bij systemische auto-immuniteit te bevorderen, en kunnen ze daarom mogelijk een nieuw therapeutisch doelwit vormen bij auto-immuunziekten. Reumatoïde artritis synovium wordt inderdaad gekenmerkt door de aanwezigheid van ectopische lymfoïde structuren, die lijken op kiemcentra. Potentieel zouden Tfh-cellen uit deze niet-lymfoïde weefsels de rijping van B-cellen en de synthese van pathogene auto-antilichaamproductie kunnen bevorderen, waardoor weefselbeschadiging wordt versterkt. Interessant is dat de productie van IL-21 door Tfh-cellen betrokken is bij B-celactivering, en dezelfde cytokine is in verband gebracht met de pathogenese van reumatoïde artritis (RA).

IL-6-blokkerende therapie vermindert significant tekenen en symptomen, evenals radiologische progressie bij RA. Tot nu toe is echter niet vastgesteld welke van de pleiotrope IL-6-effecten de waargenomen klinische respons beïnvloeden. Onlangs hebben Samson et al aangetoond dat Tocilizumab (TCZ) de onbalans tussen Th17-cellen en Treg-cellen corrigeert bij patiënten met RA. Interessanter is dat de groep van Hans-Peter Tony de impact van TCZ op het B-celcompartiment heeft gerapporteerd. Ze vertoonden een significante verlaging van de frequentie van perifere pre-switch en post-switch geheugen B-cellen, maar ook een verlaging van de serumimmunoglobulinespiegels, wat de weerspiegeling zou kunnen zijn van TCZ op de ontwikkeling, circulatie en/of functie van Tfh-cellen.

Het meeste werk dat de rol van IL-6 op de ontwikkeling van Tfh-cellen bestudeerde, is uitgevoerd bij muizen. Ze toonden aan dat optimale vorming van Tfh-cellen IL-21 en IL-6 vereist, en dat cytokines alleen onvoldoende zijn om Tfh-celdifferentiatie aan te sturen.

Om de impact van IL-6 op menselijke Tfh-cellen beter te begrijpen, willen de onderzoekers een prospectieve studie uitvoeren bij patiënten met actieve RA en de effecten onderzoeken van het blokkeren van IL-6 met TCZ op circulerende Tfh-celniveaus en Tfh-celsubsets over een Studieperiode van 12 weken. Bovendien zal de impact van TCZ-behandeling op de aanmaak van Tfh-cellen in vitro worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Rheumatology department - Bordeaux University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve observationele open-label studie (niet-interventioneel) om de impact van TCZ-behandeling op de evolutie van circulerende Tfh-celniveaus te evalueren. De toediening van behandelingen (TCZ en MTX) zal gebeuren volgens de huidige praktijk en zal niet worden gemotiveerd door opname in deze studie. TCZ zal worden toegediend in combinatie met een conventionele DMARD, of in monotherapie, volgens klinische aanbevelingen. Het doel van deze studie is het analyseren van de impact van nieuwe therapieopzet, en patiënten opgenomen in de TCZ-groep zouden gedurende ten minste 3 maanden onder MTX-behandeling moeten staan. De immunologische analyse zal worden uitgevoerd met afgifte van bloedmonsters die worden gebruikt bij de aanbevolen follow-up van patiënten die worden behandeld met MTX of TCZ. Voor de gezonde controles zal de immunologische analyse worden uitgevoerd met afname van bloedmonsters die worden gebruikt bij de aanbevolen follow-up van patiënten die worden behandeld voor osteoporose of artrose.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Opname in TCZ- en MTX-groepen:

  • Patiënten met actieve matige tot ernstige RA die voldoen aan de ACR-criteria en die TCZ- of MTX-behandeling nodig hebben, volgens het EU-label en de aanbevelingen van de Franse autoriteiten, die accepteren om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Patiënten > 18 jaar
  • Bij behandeling met corticosteroïden: Dosis ≤10 mg/dag binnen 4 weken voor inclusie en dosis stabiel tijdens het onderzoek.
  • Bij behandeling met MTX (0,3 mg/kg/w): Dosis stabiel binnen 4 weken vóór opname en tijdens het onderzoek om verwarring over de Tfh-waarden te voorkomen.
  • Bij eerdere behandeling met anti-TNF: volgens de aanbevelingen van de Franse "Club Rhumatismes Inflammatoires" zal een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden worden gedefinieerd om verwarring bij de evaluatie van de initiële niveaus van Tfh-cellen te voorkomen.
  • Deze patiënten zullen achtereenvolgens in de studie worden opgenomen totdat het aantal benodigde patiënten is bereikt.

Opname in de gezonde controlegroep:

  • Gezonde controles zullen worden gedefinieerd als mensen die niet zijn getroffen door een ontstekingsziekte (zoals RA, spondylitis ankylopoetica, lupus...). Deze groep zal bestaan ​​uit patiënten met ischias, artrose, osteoporose...
  • Deze patiënten zullen in een tweede fase worden opgenomen om de kwaliteit van de matching met casussen te waarborgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder met TCZ zijn behandeld
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor TCZ of voor een van de hulpstoffen
  • Patiënten met ernstige en ongecontroleerde infecties zoals sepsis en opportunistische infecties
  • Patiënten met hepatitis B (met virusreplicatie) of C, HIV-infectie en tuberculose
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker of lymfoom
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes

  • Patiënten die een van de volgende laboratoriumafwijkingen vertoonden:

    • Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) bij mannelijke patiënten, alleen voor met MTX behandelde patiënten.
    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3, (100 x 109/L).
    • Hemoglobine < 8,0 g/dl, (5,0 mmol/l).
    • Witte bloedcellen < 3000/mm3, (3,0 x 109/L).
    • Absoluut aantal neutrofielen < 2000/mm3, (2,0 x 109/L).
    • Absoluut aantal lymfocyten < 500/mm3, (0,5 x 109/l).
    • Positief hepatitis BsAg- of hepatitis C-antilichaam
    • Totaal bilirubine > ULN
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
  • Patiënten die weigeren de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Tocilizumab
Patiënten met actieve matige tot ernstige RA die voldoen aan de ACR-criteria en die TCZ-behandeling nodig hebben, volgens het EU-label en de aanbevelingen van de Franse autoriteit, die accepteren om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Methotrexaat
Patiënten met actieve matige tot ernstige RA die voldoen aan de ACR-criteria en die MTX-behandeling nodig hebben, volgens het EU-label en de aanbevelingen van de Franse autoriteit, die accepteren om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Gezonde controles
Gezonde controles zullen worden gedefinieerd als mensen die niet zijn getroffen door een ontstekingsziekte (zoals RA, spondylitis ankylopoetica, lupus...). Deze groep zal bestaan ​​uit patiënten met ischias, artrose, osteoporose...

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van circulerende Tfh-cellen na 12 weken voor met TCZ behandelde patiënten
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Medewerkers

Roche Pharma AG
Chugai Pharma France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML29237

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artritis, reumatoïde

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren