류마티스 관절염 환자의 T Follicular Helper 세포에 대한 Tocilizumab의 in Vivo 및 In Vitro 효과 특성화 및 B 세포 성숙에 미치는 결과 (Tocihelper)
나이브 CD4+ 헬퍼 T(Th) 세포는 전문 항원 제시 세포에 제시된 동족 항원을 만나면 다른 이펙터 세포로 분화합니다.
- Th1 세포는 인터페론-γ를 생산하고 세포내 병원체에 대한 항원 제시 및 면역을 조절합니다.
- Th2 세포는 IL-4(Interleukin-4), IL-5 및 IL-13을 생산하고 체액 반응과 기생충에 대한 면역을 매개합니다.
- Th17 세포는 IL-17, IL-17F 및 IL-22를 생산하고 조직 세포에 의한 염증 반응을 조절합니다.
여포 도우미 T(Tfh) 세포라고 하는 추가 TH 하위 집합이 최근 배 중심과 전혈(순환 Tfh 세포)에서 확인되었습니다. 이 세포는 정상적인 면역 반응 동안 B 세포 성숙과 면역글로불린 생성을 조절합니다. 그들은 B 세포 선택 및 기억 B 세포로의 성숙 또는 수명이 긴 항체 분비 형질 세포로의 성숙에 필수적인 요소를 생성합니다. 또한, 그들은 또한 전신 자가면역에서 병원성 자가항체 생산을 선호하는 것으로 보이며, 따라서 잠재적으로 자가면역 질환에서 새로운 치료 표적이 될 수 있습니다. 실제로, 류마티스성 관절염 윤활막은 배 중심과 유사한 이소성 림프 구조의 존재를 특징으로 합니다. 잠재적으로 이러한 비림프성 조직의 Tfh 세포는 B 세포 성숙과 병원성 자가항체 생산의 합성을 촉진하여 조직 손상을 강화할 수 있습니다. 흥미롭게도, Tfh 세포에 의한 IL-21의 생산은 B 세포 활성화와 관련이 있으며, 동일한 사이토카인이 류마티스 관절염(RA) 병인과 연관되어 있습니다.
IL-6 차단 요법은 RA의 징후 및 증상뿐만 아니라 방사선학적 진행을 상당히 감소시킵니다. 그러나 지금까지 어떤 다발성 IL-6 효과가 관찰된 임상 반응에 영향을 미치는지 결정되지 않았습니다. 최근 Samson 등은 Tocilizumab(TCZ)이 RA 환자의 Th17 세포와 Treg 세포 사이의 불균형을 교정함을 입증했습니다. 더 흥미롭게도 Hans-Peter Tony 그룹은 TCZ가 B 세포 구획에 미치는 영향을 보고했습니다. 그들은 말초 전환 전 및 전환 후 기억 B 세포의 빈도에서 상당한 감소를 보였을 뿐만 아니라 Tfh 세포 발달, 순환 및/또는 기능에 대한 TCZ의 반영일 수 있는 혈청 면역글로불린 수준의 감소도 보여주었습니다.
Tfh 세포 발달에 대한 IL-6의 역할을 연구하는 대부분의 작업은 마우스에서 수행되었습니다. 그들은 최적의 Tfh 세포 형성에는 IL-21과 IL-6이 필요하며 사이토카인만으로는 Tfh 세포 분화를 유도하기에 불충분하다는 것을 보여주었습니다.
인간 Tfh 세포에 대한 IL-6의 영향을 더 잘 이해하기 위해 조사관은 활성 RA가 있는 환자에서 전향적 연구를 수행하고 순환 Tfh 세포 수준 및 Tfh 세포 하위 집합에 대한 TCZ로 IL-6 차단 효과를 조사하고자 합니다. 12주간의 학습 기간. 또한, TCZ 처리가 Tfh 세포 생성에 미치는 영향은 시험관 내에서 탐구될 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, 프랑스, 33076
- Rheumatology department - Bordeaux University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
TCZ 및 MTX 그룹에 포함:
- EU 라벨 및 프랑스 기관 권장 사항에 따라 ACR 기준을 충족하고 TCZ 또는 MTX 치료가 필요한 활성 중등도 내지 중증 RA가 있는 환자로서 연구 참여 및 정보에 입각한 동의서 서명을 수락합니다.
- 환자 > 18세
- 코르티코스테로이드로 치료하는 경우: 포함 전 4주 이내에 용량 ≤10mg/jour이고 연구 기간 동안 용량이 안정적입니다.
- MTX(0.3 mg/kg/w)로 치료하는 경우: Tfh 수준 평가에 대한 혼동을 피하기 위해 연구 중에 포함 전 4주 이내에 용량이 안정적입니다.
- 사전 항-TNF로 치료하는 경우: 프랑스 "Club Rhumatismes Inflammatoires"의 권장 사항에 따라 Tfh 세포 초기 수준의 평가에서 혼동을 피하기 위해 5 반감기의 휴약 기간이 정의됩니다.
- 이 환자들은 필요한 환자 수에 도달할 때까지 연구에 연속적으로 포함됩니다.
건강한 대조군에 포함:
- 건강한 대조군은 염증성 질환(예: RA, 강직성 척추염, 루푸스 등)에 영향을 받지 않는 사람으로 정의됩니다. 이 그룹은 좌골 신경통, 골관절염, 골다공증의 영향을 받는 환자로 구성됩니다…
- 이 환자들은 사례와의 일치 품질을 보장하기 위해 두 번째 단계에 포함됩니다.
제외 기준:
- 이전에 TCZ로 치료받은 환자
- 알레르기 반응의 병력이 있거나 TCZ 또는 부형제에 대한 과민증이 있는 환자
- 패혈증 및 기회 감염과 같은 중증 및 제어되지 않는 감염 환자
- B형 간염(바이러스 복제 포함) 또는 C형 간염, HIV 감염 및 결핵 환자
- 암 또는 림프종 병력이 있는 환자
- 당뇨병 병력이 있는 환자
다음 실험실 이상 중 하나를 나타낸 환자:
- 혈청 크레아티닌 > 1.6 mg/dL (141 μmol/L) 여성 환자 및 > 1.9 mg/dL (168 μmol/L) 남성 환자, MTX 치료 환자만 해당.
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
- 혈소판 수 < 100,000/mm3, (100 x 109/L).
- 헤모글로빈 < 8.0g/dL, (5.0mmol/L).
- 백혈구 < 3000/mm3, (3.0 x 109/L).
- 절대 호중구 수 < 2000/mm3, (2.0 x 109/L).
- 절대 림프구 수 < 500/mm3, (0.5 x 109/L).
- 양성 간염 BsAg 또는 C형 간염 항체
- 총 빌리루빈 > ULN
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 정보에 입각한 동의서 서명을 거부하는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
토실리주맙
EU 라벨 및 프랑스 기관 권장 사항에 따라 ACR 기준을 충족하고 TCZ 치료가 필요한 활동성 중등도 내지 중증 RA가 있는 환자는 연구 참여 및 정보에 입각한 동의서 서명을 수락합니다.
|
|
메토트렉세이트
EU 라벨 및 프랑스 기관 권장 사항에 따라 ACR 기준을 충족하고 MTX 치료가 필요한 활동성 중등도 내지 중증 RA가 있는 환자는 연구 참여 및 정보에 입각한 동의서 서명을 수락합니다.
|
|
건강한 통제
건강한 대조군은 염증성 질환(예: RA, 강직성 척추염, 루푸스 등)에 영향을 받지 않는 사람으로 정의됩니다.
이 그룹은 좌골 신경통, 골관절염, 골다공증의 영향을 받는 환자로 구성됩니다…
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
TCZ 치료 환자의 경우 12주째 순환하는 Tfh 세포 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
관절염, 류마티스에 대한 임상 시험
-
Azienda Unita Sanitaria Locale di PiacenzaUniversity of Parma모병특발성 폐 섬유증(IPF) | 전신 질환으로 인한 간질성 폐질환(장애) | Reumatoid Arthritis | 결합 조직 질환 (CTD)체코, 이탈리아