A tocilizumab in vivo és in vitro hatásának jellemzése a T follikuláris segítő sejtekre rheumatoid arthritisben szenvedő betegekben és következményei a B-sejtek érésére (Tocihelper)

A naiv CD4+ helper T (Th) sejtek a professzionális antigénprezentáló sejteken bemutatott rokon antigénjeikkel találkozva különböző effektor sejtekké differenciálódnak:

• A Th1 sejtek interferon-y-t termelnek, és szabályozzák az antigénprezentációt és az intracelluláris patogének elleni immunitást;
• A Th2 sejtek IL-4-et (Interleukin-4), IL-5-öt és IL-13-at termelnek, és humorális válaszokat és paraziták elleni immunitást közvetítenek;
• A Th17 sejtek IL-17-et, IL-17F-et és IL-22-t termelnek, és szabályozzák a szöveti sejtek gyulladásos válaszait.

A közelmúltban egy további TH alcsoportot, a follikuláris helper T (Tfh) sejteket azonosítottak a csíraközpontokban és a teljes vérben is (keringő Tfh-sejtek). Ezek a sejtek szabályozzák a B-sejtek érését és az immunglobulintermelést a normál immunválasz során. Olyan faktorokat termelnek, amelyek nélkülözhetetlenek a B-sejtek szelekciójához és a memória B-sejtekké vagy hosszú életű antitest-kiválasztó plazmasejtekké való éréséhez. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a patogén autoantitest-termelést részesítik előnyben szisztémás autoimmunitásban, és ezért potenciálisan új terápiás célpontot jelenthetnek autoimmun betegségekben. Valójában a rheumatoid arthritis szinoviumát méhen kívüli limfoid struktúrák jelenléte jellemzi, amelyek csíraközpontokra emlékeztetnek. Potenciálisan ezekből a nem limfoid szövetekből származó Tfh-sejtek elősegíthetik a B-sejtek érését és a patogén autoantitest-termelés szintézisét, ezáltal fokozva a szövetkárosodást. Érdekes módon a Tfh-sejtek IL-21-termelése szerepet játszik a B-sejtek aktiválásában, és ugyanezt a citokint a rheumatoid arthritis (RA) patogenezisével is összefüggésbe hozták.

Az IL-6 blokkoló terápia jelentősen csökkenti az RA jeleit és tüneteit, valamint a radiológiai progressziót. Mindeddig azonban nem határozták meg, hogy a pleiotróp IL-6 hatások közül melyik befolyásolja a megfigyelt klinikai választ. A közelmúltban Samson és munkatársai kimutatták, hogy a tocilizumab (TCZ) korrigálja a Th17-sejtek és a Treg-sejtek közötti egyensúlyhiányt RA-ban szenvedő betegeknél. Még érdekesebb, hogy Hans-Peter Tony csoportja beszámolt a TCZ B-sejtekre gyakorolt ​​hatásáról. Szignifikáns csökkenést mutattak ki a perifériás pre-switch és post-switch memória B-sejtek gyakoriságában, de a szérum immunglobulinszintek csökkenésében is, ami a TCZ tükröződése lehet a Tfh-sejtek fejlődésére, keringésére és/vagy funkciójára.

Az IL-6 Tfh-sejtek fejlődésében betöltött szerepét tanulmányozó munka nagy részét egereken végezték. Kimutatták, hogy az optimális Tfh-sejtek képződéséhez IL-21 és IL-6 szükséges, és a citokinek önmagukban nem elegendőek a Tfh-sejtek differenciálódásához.

Az IL-6 humán Tfh-sejtekre gyakorolt ​​hatásának jobb megértése érdekében a kutatók prospektív vizsgálatot szeretnének végezni aktív RA-ban szenvedő betegeken, és azt vizsgálták, hogy az IL-6 TCZ-vel történő blokkolása milyen hatással van a keringő Tfh-sejtek szintjére és a Tfh-sejtek alcsoportjaira. 12 hetes tanulmányi időszak. Továbbá a TCZ-kezelés hatását a Tfh-sejtek képződésére in vitro vizsgálják.