Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af virkningen af ​​Tocilizumab in vivo og in vitro på T-follikulære hjælpeceller hos patienter med reumatoid arthritis og konsekvens på modning af B-celler (Tocihelper)

8. januar 2019 opdateret af: Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Naive CD4+-hjælper T (Th)-celler, når de møder deres beslægtede antigener præsenteret på professionelle antigen-præsenterende celler, differentieres til forskellige effektorceller:

  • Th1-celler producerer Interferon-y og regulerer antigenpræsentation og immunitet mod intracellulære patogener;
  • Th2-celler producerer IL-4 (Interleukin-4), IL-5 og IL-13 og medierer humorale responser og immunitet mod parasitter;
  • Th17-celler producerer IL-17, IL-17F og IL-22 og regulerer inflammatoriske reaktioner fra vævsceller.

En yderligere TH-undergruppe kaldet follikulære hjælper-T (Tfh)-celler er for nylig blevet identificeret i germinale centre og også i fuldblod (cirkulerende Tfh-celler). Disse celler regulerer B-cellemodning og immunglobulinproduktion under normale immunresponser. De producerer faktorer, der er afgørende for B-celle-selektion og modning til hukommelses-B-celler eller langlivede antistof-udskillende plasmaceller. Desuden synes de også at favorisere patogen autoantistofproduktion i systemisk autoimmunitet og kan derfor potentielt repræsentere et nyt terapeutisk mål i autoimmune sygdomme. Faktisk er rheumatoid arthritis synovium karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​ektopiske lymfoide strukturer, der ligner germinale centre. Potentielt kan Tfh-celler fra disse ikke-lymfoide væv fremme B-cellemodning og syntese af patogen autoantistofproduktion og dermed potentiere vævsskade. Interessant nok er produktion af IL-21 af Tfh-celler impliceret i B-celleaktivering, og det samme cytokin er blevet forbundet med rheumatoid arthritis (RA) patogenese.

IL-6 blokerende terapi reducerer signifikant tegn og symptomer såvel som radiologisk progression i RA. Indtil videre er det dog ikke blevet bestemt, hvilken af ​​de pleiotrope IL-6-effekter, der påvirker det observerede kliniske respons. For nylig har Samson et al påvist, at Tocilizumab (TCZ) korrigerer ubalancen mellem Th17-celler og Treg-celler hos patienter med RA. Mere interessant har gruppen af ​​Hans-Peter Tony rapporteret virkningen af ​​TCZ på B-celle-rummet. De viste en signifikant reduktion i frekvensen af ​​perifere pre-switch- og post-switch-hukommelse B-celler, men også en reduktion af serum-immunoglobulinniveauer, som kunne afspejle TCZ på Tfh-cellernes udvikling, cirkulation og/eller funktion.

Det meste af arbejdet med at studere IL-6's rolle på udvikling af Tfh-celler er blevet udført i mus. De viste, at optimal dannelse af Tfh-celler kræver IL-21 og IL-6, og at cytokiner alene er utilstrækkelige til at drive Tfh-cellers differentiering.

For bedre at forstå virkningen af ​​IL-6 på humane Tfh-celler, vil efterforskerne gerne udføre en prospektiv undersøgelse i patienter med aktiv RA og undersøgte virkningerne af blokering af IL-6 med TCZ på cirkulerende Tfh-celleniveauer og Tfh-cellers undergrupper over en 12 ugers studieperiode. Ydermere vil virkningen af ​​TCZ-behandling på Tfh-cellegenerering blive undersøgt in vitro.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Rheumatology department - Bordeaux University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse vil blive udført som en prospektiv observationel åben-mærket undersøgelse (ikke-interventionel) for at evaluere virkningen af ​​TCZ-behandling på udviklingen af ​​cirkulerende Tfh-celleniveauer. Administrationen af ​​behandlinger (TCZ og MTX) vil ske i henhold til gældende praksis, og vil ikke være motiveret af inddragelsen i denne undersøgelse. TCZ vil blive administreret i forbindelse med en konventionel DMARD eller som monoterapi i henhold til kliniske anbefalinger. Formålet med denne undersøgelse er at analysere virkningen af ​​ny terapiopsætning, og patienter inkluderet i TCZ-gruppen vil være under MTX-behandling i mindst 3 måneder. Den immunologiske analyse vil blive udført med aflevering af blodprøver anvendt i den anbefalede opfølgning af patienter behandlet med MTX eller TCZ. For de raske kontroller vil den immunologiske analyse blive udført med aflevering af blodprøver brugt i den anbefalede opfølgning af patienter behandlet for osteoporose eller slidgigt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inkludering i TCZ- og MTX-grupper:

  • Patienter med aktiv moderat til svær RA, der opfylder ACR-kriterierne og kræver TCZ- eller MTX-behandling i henhold til EU-mærket og anbefalinger fra den franske myndighed, som accepterer at deltage i undersøgelsen og at underskrive det informerede samtykke.
  • Patienter > 18 år
  • Ved behandling med kortikosteroider: Dosis ≤10 mg/jour inden for 4 uger før inklusion og dosis stabil under undersøgelsen.
  • Ved behandling med MTX (0,3 mg/kg/vægt): Dosis stabil inden for 4 uger før inklusion og under undersøgelsen for at undgå forvirring om Tfh-niveauevaluering.
  • Ved behandling med tidligere anti-TNF: i henhold til anbefalingerne fra den franske "Club Rhumatismes Inflammatoires", vil en udvaskningsperiode på 5 halveringstider blive defineret for at undgå forvirring i evalueringen af ​​Tfh-cellernes initiale niveauer.
  • Disse patienter vil blive inkluderet fortløbende i undersøgelsen, indtil antallet af nødvendige patienter er nået.

Inkludering i den raske kontrolgruppe:

  • Sunde kontroller vil blive defineret som personer, der ikke er ramt af en inflammatorisk sygdom (såsom RA, ankyloserende spondylitis, lupus ...). Denne gruppe vil bestå af patienter ramt af iskias, slidgigt, osteoporose...
  • Disse patienter vil blive inkluderet i en anden fase for at sikre kvaliteten af ​​matchningen med cases.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter tidligere behandlet med TCZ
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for TCZor over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Patienter med alvorlige og ukontrollerede infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner
  • Patienter med hepatitis B (med virusreplikation) eller C, HIV-infektion og tuberkulose
  • Patienter med tidligere kræft eller lymfom
  • Patienter med diabetes i anamnesen

  • Patienter, der viste en af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos mandlige patienter, kun for MTX-behandlede patienter.
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
    • Blodpladeantal < 100.000/mm3, (100 x 109/L).
    • Hæmoglobin < 8,0 g/dL, (5,0 mmol/L).
    • Hvide blodlegemer < 3000/mm3, (3,0 x 109/L).
    • Absolut neutrofiltal < 2000/mm3, (2,0 x 109/L).
    • Absolut lymfocytantal < 500/mm3, (0,5 x 109/L).
    • Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof
    • Total bilirubin > ULN
  • Gravide eller ammende patienter
  • Patienter, der nægter at underskrive det informerede samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Tocilizumab
Patienter med aktiv moderat til svær RA, der opfylder ACR-kriterierne og kræver TCZ-behandling i henhold til EU-mærket og de franske myndigheders anbefalinger, som accepterer at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.
Methotrexat
Patienter med aktiv moderat til svær RA, der opfylder ACR-kriterierne og kræver MTX-behandling i henhold til EU-mærket og de franske myndigheders anbefalinger, som accepterer at deltage i undersøgelsen og at underskrive det informerede samtykke.
Sund kontrol
Sunde kontroller vil blive defineret som personer, der ikke er ramt af en inflammatorisk sygdom (såsom RA, ankyloserende spondylitis, lupus ...). Denne gruppe vil bestå af patienter ramt af iskias, slidgigt, osteoporose...

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i niveauer af cirkulerende Tfh-celler efter 12 uger for TCZ-behandlede patienter
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
Chugai Pharma France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML29237

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner