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Eine Studie zum Intra-Patienten-Eskalationsdosierungsschema mit IMCgp100 bei Patienten mit fortgeschrittenem Aderhautmelanom

21. Februar 2023 aktualisiert von: Immunocore Ltd

Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von IMCgp100 unter Verwendung des Intra-Patienten-Eskalationsdosierungsschemas bei Patienten mit fortgeschrittenem Aderhautmelanom

IMCgp100-102 ist eine Phase-I/II-Studie des wöchentlichen Dosissteigerungsschemas für Patienten mit IMCgp100 als Einzelwirkstoff bei Teilnehmern mit metastasiertem Aderhautmelanom (mUM). Gemäß diesem Schema erhielten alle Teilnehmer der Studie 2 wöchentliche Dosen von IMCgp100 in einer Dosis, die unter der identifizierten wöchentlich empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D-QW) lag, und dann begann eine Dosiseskalation bei der dritten wöchentlichen Dosis bei C1D15. Die Phase-I-Tests des eskalierenden Dosierungsschemas innerhalb des Patienten sind darauf ausgelegt, eine höhere Exposition und maximale Plasmakonzentration von IMCgp100 nach Dosen am Zyklus 1, Tag 15 (C1D15) und danach zu erreichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Phase-I/II-Studie mit IMCgp100 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Aderhautmelanom.

Dies ist eine Phase-I/II-Studie mit IMCgp100, das wöchentlich mit einem eskalierenden Dosierungsschema innerhalb des Patienten verabreicht wird. Die Intra-Patienten-Eskalation trat bei der dritten wöchentlichen Dosis an Tag 15 von Zyklus 1 (C1D15) auf. Gemäß diesem Schema erhielten alle Studienteilnehmer 2 wöchentliche IMCgp100-Dosen in einer Dosis, die unter der identifizierten wöchentlich empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D-QW) lag, und dann begann eine Dosiseskalation bei der dritten wöchentlichen Dosis bei C1D15 mit dem Ziel um ein langfristiges Dosierungsschema mit einer höheren Dosis als der für das wöchentliche Dosierungsschema (RP2D-QW) identifizierten zu erreichen. Die Dosiseskalation identifizierte das Intra-Patient-Eskalationsschema (RP2D-IE).

Der Phase-I-Teil der Studie war ein standardmäßiges 3+3-Dosiseskalationsdesign. Die empfohlene Phase-II-Dosis des intra-individuellen Dosiseskalationsschemas (RP2D-IE) wurde identifiziert und Expansionskohorten bei metastasiertem Aderhautmelanom wurden basierend auf der vorherigen Therapie angesammelt .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Baylor Scott & White Health
  • Vereinigtes Königreich
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  2. Fähigkeit, vor Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und zu verstehen.
  3. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten Aderhautmelanoms (mUM).
  4. Chirurgisch sterile Teilnehmer oder Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, während der Studiendosierung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  5. Humanes Leukozytenantigen (HLA)-A*0201 positiv.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 beim Screening.
  7. Phase 2 umfasst Teilnehmer mit zuvor behandeltem Aderhautmelanom in der metastasierten Umgebung.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein von symptomatischen oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die Kortikosteroiddosen erfordern.
  2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere biologische Arzneimittel oder monoklonale Antikörper.
  3. Teilnehmer mit Laborwerten außerhalb des zulässigen Bereichs.
  4. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion.
  5. Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
  6. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  7. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) gemäß institutionellem Protokoll.
  8. Teilnehmer, die eine systemische Behandlung mit einer systemischen Steroidtherapie oder einem anderen immunsuppressiven Medikament in einer beliebigen Dosis erhalten, die nach Meinung des Prüfarztes die Wirkung der Studienmedikamente beeinträchtigen würde.
  9. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird.
  10. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.
  11. Vorhandensein einer NCI CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ NCI CTCAE-Grad 3) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie.
  12. Schwangere, voraussichtlich schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Dosiseskalationskohorten des Intra-Patient-Eskalationsschemas.
Arzneimittel: IMCgp100
Bispezifischer löslicher HLA-A2-beschränkter gp100-spezifischer T-Zell-Rezeptor, fusioniert mit Anti-CD3
Andere Namen:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak
Experimental: Dosiserweiterung
Dosiserweiterungskohorte mit der empfohlenen Phase-2-Dosis des intra-individuellen Dosiseskalationsschemas.
Arzneimittel: IMCgp100
Bispezifischer löslicher HLA-A2-beschränkter gp100-spezifischer T-Zell-Rezeptor, fusioniert mit Anti-CD3
Andere Namen:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) in Phase 1
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität, definiert als unerwünschtes Ereignis (AE) oder abnormaler Laborwert, bei dem ein vermuteter Zusammenhang mit dem Studienmedikament festgestellt wurde und der nicht mit der Krankheit, dem Fortschreiten der Krankheit, interkurrenten Erkrankungen oder gleichzeitig auftretenden Medikamenten in Zusammenhang steht dem ersten Behandlungszyklus und erfüllt eines der vorgegebenen Kriterien.
Bis zu 49 Monate
Objektive Ansprechrate in Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung mit mindestens 1 Visite-Ansprechen mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), das mindestens 4 Wochen später bestätigt wird, wie in RECIST v.1.1 definiert und von einer unabhängigen zentralen Überprüfung (ICR) bewertet. Der Nenner bei der Berechnung der ORR ist die Anzahl der Teilnehmer im vollständigen Analysesatz mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn.
Bis zu 38 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate in Phase 1
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung mit mindestens 1 Besuchsreaktion von CR oder PR, die mindestens 4 Wochen später bestätigt wird, wie in RECIST v.1.1 definiert und von einem Prüfarzt bewertet. Der Nenner bei der Berechnung der ORR ist die Anzahl der Teilnehmer im vollständigen Analysesatz mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn.
Bis zu 49 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit in Monaten von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Krankheitsprogression), wie durch RECIST v1.1 vom Prüfarzt für Phase 1 und bewertet ICR für Phase 2.
Bis zu 49 Monate
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD), die mindestens 24 Wochen (± 1 Woche) nach Beginn der Studienmedikation und vor einer fortschreitenden Erkrankung aufgezeichnet wurde ( PD)-Ereignis, wie nach RECIST v1.1 vom Prüfarzt für Phase 1 und ICR für Phase 2 bewertet.
24 Wochen
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit in Monaten ab dem Datum des ersten dokumentierten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache bei fehlender Krankheitsprogression gemäß RECIST v1. 1 vom Ermittler für Phase 1 und ICR für Phase 2.
Bis zu 49 Monate
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Die Ansprechzeit (Time to Response, TTR) ist definiert als die Zeit in Monaten ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten dokumentierten objektiven Ansprechens gemäß RECIST v1.1 durch den Prüfarzt für Phase 1 und ICR für Phase 2.
Bis zu 49 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit in Monaten ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache im Allgemeinen.
Bis zu 49 Monate
Geringfügige Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Die Rate des geringfügigen Ansprechens (oder besser) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten CR, PR oder geringfügigem Ansprechen (MinR), wie nach RECIST v1.1 durch den Prüfarzt für Phase 1 oder ICR für Phase 2 bewertet, wobei MinR ist eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Durchmesser zwischen 10 % und 29 %. Die Summe der Durchmesser ist gemäß RECIST v1.1 als die Summe der längsten Durchmesser oder der kurzen Achse der Zielläsionen (mm) definiert.
Bis zu 49 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Unterbrechungen oder Reduzierungen der Behandlungsdosis
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Die Verträglichkeit der Studienbehandlung wurde durch Zusammenfassung der Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen oder -reduktionen während des Behandlungszeitraums beurteilt.
Bis zu 49 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-IMCgp100-Antikörperbildung
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate
Der Gesamtantidrug-Antikörper (ADA) wird als Anzahl der ADA-positiven Teilnehmer im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer mit auswertbaren ADA-Ergebnissen in jeder Kohorte dargestellt
Bis zu 49 Monate
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Tebentafusp
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Die AUC wurde in Kohorten mit Dosiseskalation bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Tebentafusp
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Die Cmax wird in Dosiseskalationskohorten bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Tebentafusp
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Die Tmax von Tebentafusp wird in Dosiseskalationskohorten bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Scheinbare terminale Plasmahalbwertszeit (t½) von Tebentafusp
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung
Die t½ von Tebentafusp wird in Dosiseskalationskohorten angegeben.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15: Vordosierung, Ende der Infusion und 4 und 8 Stunden nach der Dosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immunocore Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMCgp100-102

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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