Tutkimus potilaan sisäisestä eskalaatiosta IMCgp100-annosteluohjelmasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt uveaalinen melanooma
tiistai 21. helmikuuta 2023 päivittänyt: Immunocore Ltd
Vaiheen I/II avoin, monikeskustutkimus IMCgp100:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilaan sisäisellä eskalaatioannosteluohjelmalla potilailla, joilla on edennyt uveaalinen melanooma
IMCgp100-102 on IMCgp100-102:n vaiheen I/II tutkimus viikoittaisesta potilaan sisäisestä suurentavasta annostusohjelmasta, jossa IMCgp100 on yksittäisenä aineena osallistujille, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma (mUM).
Tämän hoito-ohjelman mukaisesti kaikki tutkimukseen osallistujat saivat 2 viikoittaista annosta IMCgp100:a annostasolla, joka oli alle tunnistetun viikoittaisen suositellun faasin II annoksen (RP2D-QW), ja sitten annoksen nostaminen aloitettiin kolmannella viikoittaisella annoksella C1D15:ssä.
Potilaan sisäisen eskaloituvan annosteluohjelman faasin I testaus on suunniteltu saavuttamaan suurempi IMCgp100-altistus ja maksimipitoisuus plasmassa annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 (C1D15) ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on IMCgp100:n vaiheen I/II kliininen tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt uveaalinen melanooma.
Tämä on IMCgp100:n vaiheen I/II tutkimus, joka annetaan viikoittain potilaan sisäisen eskaloidun annostusohjelman kanssa. Potilaan sisäinen eskalaatio tapahtui kolmannella viikoittaisella annoksella syklin 1 päivänä 15 (C1D15). Tämän hoito-ohjelman mukaan kaikki tutkimukseen osallistujat saivat 2 viikoittaista annosta IMCgp100:a annostasolla, joka oli alle tunnistetun viikoittaisen suositellun faasin II annoksen (RP2D-QW), ja sitten annoksen nostaminen aloitettiin kolmannella viikoittaisella annoksella C1D15:ssä tavoitteena. pitkän aikavälin annosteluohjelman saavuttamiseksi annoksella, joka on suurempi kuin viikoittainen annosteluohjelma (RP2D-QW). Annoksen nostaminen tunnisti potilaan sisäisen eskalointiohjelman (RP2D-IE).
Tutkimuksen faasin I osa oli standardi 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelma. Potilaan sisäisen eskalaatioannoksen (RP2D-IE) suositeltu vaiheen II annos tunnistettiin ja laajennuskohortit metastaattisen uveaalisen melanooman osalta kertyi aikaisemman hoidon perusteella. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
146
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Baylor Scott & White Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naispuolisten osallistujien ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Kyky antaa ja ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen uveaalisen melanooman (mUM) diagnoosi.
- Kirurgisesti steriilit osallistujat tai hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusannoksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*0201-positiivinen.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 seulonnassa.
- Vaihe 2 sisältää osallistujia, joilla on aiemmin hoidettu uveaalinen melanooma metastaattisessa ympäristössä.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset tai hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat kortikosteroidiannoksia.
- Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muille biologisille lääkkeille tai monoklonaalisille vasta-aineille.
- Osallistujat, joiden laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa.
- Tunnettu HIV-infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) laitoksen protokollan mukaan.
- Osallistujat, jotka saavat systeemistä hoitoa systeemisellä steroidihoidolla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä millä tahansa annostasolla, joka vaikuttaisi tutkijan mielestä tutkimuslääkkeiden toimintaan.
- Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi kliiniseen tutkimukseen osallistumisen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.
- NCI CTCAE ≥ asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ NCI CTCAE luokka 3) aiemman syöpähoidon vuoksi.
- Raskaana oleva, todennäköisesti raskaana oleva tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Potilaan sisäisen lisäysohjelman annoksen korotuskohortit.
|
Bispesifinen liukoinen HLA-A2-rajoitettu gp100-spesifinen T-solureseptori fuusioituna anti-CD3:een
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen
Annoslaajennuskohortti potilaan sisäisen annoksen korotusohjelman 2. vaiheen suositellulla annoksella.
|
Bispesifinen liukoinen HLA-A2-rajoitettu gp100-spesifinen T-solureseptori fuusioituna anti-CD3:een
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus, joka määritellään haittatapahtumaksi (AE) tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka epäillään liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja jotka eivät liity sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joita esiintyy ensimmäinen hoitojakso ja täyttää jonkin ennalta määritellyistä kriteereistä.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti vaiheessa 2
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ja vähintään 1 käyntivaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka varmistetaan vähintään 4 viikkoa myöhemmin, kuten RECIST v.1.1:ssä on määritelty. riippumaton keskustarkastelu (ICR).
ORR:n laskemisen nimittäjä on niiden osallistujien lukumäärä täydelliseen analyysisarjaan, joiden sairaus on mitattava lähtötasolla.
|
Jopa 38 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti vaiheessa 1
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja joilla on vähintään yksi käyntivaste CR tai PR ja joka varmistetaan vähintään 4 viikkoa myöhemmin, kuten RECIST v.1.1:ssä on määritelty ja tutkijan arvioima.
ORR:n laskemisen nimittäjä on niiden osallistujien lukumäärä täydelliseen analyysisarjaan, joiden sairaus on mitattava lähtötasolla.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syystä, jos sairauden etenemistä ei ole tapahtunut), tutkijan arvioimana RECIST v1.1:llä vaiheen 1 ja ICR vaiheelle 2.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Disease Control rate (DCR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD), joka on kirjattu vähintään 24 viikkoa (± 1 viikko) tutkimuslääkkeen käytön aloittamisen jälkeen ja ennen etenevää sairautta ( PD) -tapahtuma, jonka tutkija on arvioinut RECIST v1.1:llä vaiheelle 1 ja ICR:lle vaiheelle 2.
|
24 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta (CR tai PR) siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuvat kuolemat ovat dokumentoituja taudin etenemisen puuttuessa RECIST v1:llä arvioituna. 1 tutkijan toimesta vaiheen 1 osalta ja ICR vaiheen 2 osalta.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Aika vasteeseen (TTR) määritellään ajanjaksona kuukausina ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään, jonka tutkija arvioi RECIST v1.1:llä vaiheen 1 ja ICR:n avulla vaiheen 2 osalta.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Pieni vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Vähäisen vasteen (tai paremman) osuus määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu CR, PR tai vähäinen vaste (MinR) tutkijan arvioimana RECIST v1.1:llä vaiheen 1 osalta tai ICR:n avulla vaiheen 2 osalta, missä MinR on halkaisijoiden summan lasku lähtötasosta 10–29 %.
Halkaisijoiden summa määritellään RECIST v1.1:n mukaisesti kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden tai lyhyen akselin summana (mm).
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoannosta on keskeytetty tai vähennetty
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Tutkimushoidon siedettävyys arvioitiin tekemällä yhteenveto niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli hoitojakson aikana tapahtuneita annosten keskeytyksiä tai vähennyksiä.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-IMCgp100-vasta-aineen muodostuminen
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta
|
Antidrug-vasta-aine (ADA) esitetään ADA-positiivisten osallistujien lukumääränä suhteessa arvioitavilla ADA-tuloksilla saaneiden osallistujien kokonaismäärään kussakin kohortissa.
|
Jopa 49 kuukautta
|
|
Tebentafuspin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC määritettiin annoskorotuskohorteissa.
|
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tebentafuspin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax määritetään annoksen korotuskohortteina.
|
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika Tebentafuspin maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Tebentafuspin Tmax määritetään annoskorotuskohortteina.
|
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen terminaaliplasma Tebentafuspin puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Tebentafuspin t½ on raportoitu annoskorotuskohorteissa.
|
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, infuusion loppu ja 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMCgp100-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .