En studie av intra-pasient eskaleringsdoseringsregimet med IMCgp100 hos pasienter med avansert uveal melanom
21. februar 2023 oppdatert av: Immunocore Ltd
En fase I/II åpen, multisenterstudie av sikkerheten og effekten av IMCgp100 ved bruk av intra-pasient eskaleringsdosering hos pasienter med avansert uveal melanom
IMCgp100-102 er en fase I/II-studie av den ukentlige intra-pasienten eskaleringsdoseregimet med IMCgp100 som enkeltmiddel hos deltakere med metastatisk uvealt melanom (mUM).
I henhold til dette regimet fikk alle deltakerne i studien 2 ukentlige doser av IMCgp100 på et dosenivå under den identifiserte ukentlige anbefalte fase II-dosen (RP2D-QW) og deretter startet en doseeskalering ved den tredje ukentlige dosen ved C1D15.
Fase I-testingen av intra-pasientens eskaleringsdoseringsregime er designet for å oppnå en høyere eksponering og maksimal plasmakonsentrasjon av IMCgp100 etter doser ved syklus 1 dag 15 (C1D15) og deretter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II klinisk studie av IMCgp100 hos deltakere med avansert uveal melanom.
Dette er en fase I/II-studie av IMCgp100 administrert på en ukentlig basis med en intra-pasient eskaleringsdosering. Intrapasientopptrappingen skjedde ved den tredje ukentlige dosen på syklus 1 dag 15 (C1D15). I henhold til dette regimet fikk alle deltakerne i studien 2 ukentlige doser av IMCgp100 på et dosenivå under den identifiserte ukentlige anbefalte fase II-dosen (RP2D-QW), og deretter startet en doseeskalering ved den tredje ukentlige dosen ved C1D15 med målet. å oppnå et langsiktig doseringsregime med en dose høyere enn det som er identifisert for det ukentlige doseringsregimet (RP2D-QW). Doseskaleringen identifiserte intra-pasientopptrappingsregimet (RP2D-IE).
Fase I-delen av studien var et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign. Den anbefalte fase II-dosen av intrapasient-eskaleringsdoseregimet (RP2D-IE) ble identifisert og ekspansjonskohorter i metastatisk uveal melanom ble påløpt basert på tidligere behandling .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
146
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Baylor Scott & White Health
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Storbritannia, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Evne til å gi og forstå skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk uveal melanom (mUM).
- Kirurgisk sterile deltakere eller deltakere i fertil alder som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedosering og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.
- Humant leukocyttantigen (HLA)-A*0201 positivt.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
- Fase 2 vil inkludere deltakere med tidligere behandlet uveal melanom i metastatisk setting.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever doser av kortikosteroider.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre biologiske legemidler eller monoklonale antistoffer.
- Deltakere med laboratorieverdier utenfor området.
- Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
- Kjent historie med HIV-infeksjon.
- Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon i henhold til institusjonsprotokoll.
- Deltakere som mottar systemisk behandling med systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv medisin på et hvilket som helst dosenivå som ville forstyrre virkningen av studiemedikamentene etter etterforskerens mening.
- Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater.
- Tilstedeværelse av NCI CTCAE ≥ grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ NCI CTCAE grad 3) på grunn av tidligere kreftbehandling.
- Gravide, sannsynlig å bli gravid eller ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Doseeskaleringskohorter av intrapasientopptrappingsregimet.
|
Bispesifikk løselig HLA-A2-begrenset gp100-spesifikk T-cellereseptor fusjonert til anti-CD3
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse
Doseutvidelseskohort med anbefalt fase 2-dose av intrapasientdoseopptrappingsregimet.
|
Bispesifikk løselig HLA-A2-begrenset gp100-spesifikk T-cellereseptor fusjonert til anti-CD3
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT) i fase 1
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet, definert som en uønsket hendelse (AE) eller unormal laboratorieverdi vurdert til å ha et mistenkt forhold til studiemedikamentet, og som ikke er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som forekommer innen den første behandlingssyklusen og oppfyller noen av de forhåndsdefinerte kriteriene.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Objektiv responsrate i fase 2
Tidsramme: Inntil 38 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere med målbar sykdom med minst 1 besøksrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bekreftes minst 4 uker senere, som definert i RECIST v.1.1 og vurdert av en uavhengig sentral gjennomgang (ICR).
Nevneren i beregningen av ORR er antall deltakere i hele analysesettet med målbar sykdom ved baseline.
|
Inntil 38 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate i fase 1
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med målbar sykdom med minst 1 besøksrespons av CR eller PR som bekreftes minst 4 uker senere, som definert i RECIST v.1.1 og vurdert av en etterforsker.
Nevneren i beregningen av ORR er antall deltakere i hele analysesettet med målbar sykdom ved baseline.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden i måneder fra første dose av studiemedikamentet til datoen for sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av sykdomsprogresjon) som vurdert av RECIST v1.1 av etterforskeren for fase 1 og ICR for fase 2.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 24 uker
|
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD) registrert minst 24 uker (± 1 uke) etter påbegynt av studiemedikamentet og før enhver progressiv sykdom ( PD)-hendelse, som vurdert av RECIST v1.1 av etterforskeren for fase 1 og ICR for fase 2.
|
24 uker
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden i måneder fra datoen for første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon som vurdert av RECIST v1. 1 av etterforskeren for fase 1 og ICR for fase 2.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Tid til respons (TTR) er definert som tiden i måneder fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte objektive respons, vurdert av RECIST v1.1 av etterforskeren for fase 1 og ICR for fase 2.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden i måneder fra datoen for første dose av studiemedikamentet til døden på grunn av en hvilken som helst årsak generelt.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Mindre svarfrekvens
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Frekvens for mindre respons (eller bedre) er definert som andelen deltakere med bekreftet CR, PR eller mindre respons (MinR) som vurdert av RECIST v1.1 av etterforskeren for fase 1 eller ICR for fase 2, der MinR er en reduksjon fra baseline i summen av diametre mellom 10%-29%.
Summen av diametre er definert i henhold til RECIST v1.1 som summen av lengste diametre eller kort akse av mållesjoner (mm).
|
Opptil 49 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsdoseavbrudd eller reduksjoner
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Tolerabilitet av studiebehandling ble vurdert ved å oppsummere antall deltakere med doseavbrudd eller reduksjoner som skjedde i løpet av behandlingsperioden.
|
Opptil 49 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-IMCgp100-antistoffdannelse
Tidsramme: Opptil 49 måneder
|
Totalt antistoff-antistoff (ADA) presenteres som antall ADA-positive deltakere i forhold til totalt antall deltakere med evaluerbare ADA-resultater i hver kohort
|
Opptil 49 måneder
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til Tebentafusp
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
AUC ble bestemt i kohorter med doseøkning.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tebentafusp
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
Cmax bestemmes i doseøkningskohorter.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tebentafusp
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
Tmax for tebentafusp bestemmes i doseøkningskohorter.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende terminal plasmahalveringstid (t½) av Tebentafusp
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
T½ av tebentafusp er rapportert i doseeskaleringskohorter.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: førdose, slutt på infusjon og 4 og 8 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
17. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMCgp100-102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .