Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intra-pacientského eskalačního dávkovacího režimu s IMCgp100 u pacientů s pokročilým uveálním melanomem

21. února 2023 aktualizováno: Immunocore Ltd

Otevřená, multicentrická studie fáze I/II o bezpečnosti a účinnosti IMCgp100 s použitím režimu eskalačního dávkování u pacientů s pokročilým uveálním melanomem

IMCgp100-102 je studie fáze I/II týkající se týdenního intra-pacientského eskalačního dávkovacího režimu s IMCgp100 jako jedinou látkou u účastníků s metastatickým uveálním melanomem (mUM). Podle tohoto režimu všichni účastníci studie dostávali 2 týdenní dávky IMCgp100 v hladině nižší než identifikovaná týdenní doporučená dávka fáze II (RP2D-QW) a poté bylo zahájeno zvyšování dávky při třetí týdenní dávce v C1D15. Fáze I testování intra-pacientského eskalačního dávkovacího režimu je navrženo tak, aby bylo dosaženo vyšší expozice a maximální plazmatické koncentrace IMCgp100 po dávkách v cyklu 1, den 15 (C1D15) a poté.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I/II IMCgp100 u účastníků s pokročilým uveálním melanomem.

Toto je studie fáze I/II s IMCgp100 podávanou týdně s režimem eskalačního dávkování u pacienta. K eskalaci v rámci pacienta došlo při třetí týdenní dávce v cyklu 1, den 15 (C1D15). Podle tohoto režimu všichni účastníci studie dostávali 2 týdenní dávky IMCgp100 v dávkové hladině nižší než identifikovaná týdenní doporučená dávka fáze II (RP2D-QW) a poté začala eskalace dávky při třetí týdenní dávce v C1D15 s cílem k dosažení dlouhodobého dávkovacího režimu při dávce vyšší, než je dávka určená pro týdenní dávkovací režim (RP2D-QW). Eskalace dávky identifikovala intra-pacientský eskalační režim (RP2D-IE).

Část studie fáze I byla standardním návrhem 3+3 eskalace dávek. Byla identifikována doporučená dávka fáze II intra-pacientského eskalačního dávkového režimu (RP2D-IE) a na základě předchozí terapie se shromáždily expanzní kohorty u metastatického uveálního melanomu .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Spojené království
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Baylor Scott & White Health
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
  2. Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického uveálního melanomu (mUM).
  4. Chirurgicky sterilní účastníci nebo účastníci ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studijního dávkování a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  5. Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201 pozitivní.
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu.
  7. Fáze 2 bude zahrnovat účastníky s dříve léčeným uveálním melanomem v metastatickém nastavení.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů.
  2. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky v anamnéze.
  3. Účastníci s jakýmikoli laboratorními hodnotami mimo rozsah.
  4. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo porucha srdeční funkce.
  5. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
  6. Známá anamnéza infekce HIV.
  7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu.
  8. Účastníci, kteří dostávají systémovou léčbu systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikaci v jakékoli dávce, která by podle názoru zkoušejícího interferovala s účinkem studovaných léčiv.
  9. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii.
  10. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účasti v klinické studii kvůli obavám o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie.
  11. Přítomnost toxicity NCI CTCAE ≥ 2. stupně (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud ≥ NCI CTCAE 3. stupně) v důsledku předchozí terapie rakoviny.
  12. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Skupiny s eskalací dávky v režimu eskalace uvnitř pacienta.
Lék: IMCgp100
Bispecifický rozpustný HLA-A2 omezený gp100-specifický T-buněčný receptor fúzovaný s anti-CD3
Ostatní jména:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak
Experimentální: Rozšíření dávky
Kohorta s rozšířením dávky s doporučenou dávkou 2. fáze režimu s eskalací dávky u pacienta.
Lék: IMCgp100
Bispecifický rozpustný HLA-A2 omezený gp100-specifický T-buněčný receptor fúzovaný s anti-CD3
Ostatní jména:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1
Časové okno: Až 49 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku, definovanou jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako mající podezření na vztah ke studovanému léku a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnými léky, které se vyskytují v rámci první cyklus léčby a splňuje kterékoli z předem stanovených kritérií.
Až 49 měsíců
Cílová míra odezvy ve fázi 2
Časové okno: Až 38 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s měřitelným onemocněním s alespoň 1 odpovědí na návštěvu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), která je potvrzena nejméně o 4 týdny později, jak je definováno v RECIST v.1.1 a posouzen nezávislou centrální revizí (ICR). Jmenovatelem ve výpočtu ORR je počet účastníků v úplném analytickém souboru s měřitelným onemocněním na začátku.
Až 38 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy ve fázi 1
Časové okno: Až 49 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s měřitelným onemocněním s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR, která je potvrzena alespoň o 4 týdny později, jak je definováno v RECIST v.1.1 a hodnoceno zkoušejícím. Jmenovatelem ve výpočtu ORR je počet účastníků v úplném analytickém souboru s měřitelným onemocněním na začátku.
Až 49 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 49 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba v měsících od první dávky studovaného léku do data progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese onemocnění), jak bylo hodnoceno výzkumníkem podle RECIST v1.1 pro fázi 1 a ICR pro fázi 2.
Až 49 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) zaznamenané alespoň 24 týdnů (± 1 týden) po zahájení léčby studovaným lékem a před jakýmkoli progresivním onemocněním ( PD) událost, jak bylo hodnoceno podle RECIST v1.1 zkoušejícím pro fázi 1 a ICR pro fázi 2.
24 týdnů
Doba odezvy
Časové okno: Až 49 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba v měsících od data první zdokumentované objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese onemocnění, jak je hodnoceno podle RECIST v1. 1 od zkoušejícího pro fázi 1 a ICR pro fázi 2.
Až 49 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Až 49 měsíců
Doba do odpovědi (TTR) je definována jako doba v měsících od data první dávky studovaného léku do data první zdokumentované objektivní odpovědi, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 pro fázi 1 a ICR pro fázi 2.
Až 49 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 49 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba v měsících od data první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny obecně.
Až 49 měsíců
Míra malé odezvy
Časové okno: Až 49 měsíců
Míra nevýznamné odpovědi (nebo lepší) je definována jako podíl účastníků s potvrzenou CR, PR nebo nevýznamnou odpovědí (MinR) podle hodnocení RECIST v1.1 zkoušejícím pro fázi 1 nebo ICR pro fázi 2, kde MinR je snížení od základní linie v součtu průměrů mezi 10%-29%. Součet průměrů je definován podle RECIST v1.1 jako součet nejdelších průměrů nebo krátké osy cílových lézí (mm).
Až 49 měsíců
Počet účastníků s přerušením nebo snížením léčebných dávek
Časové okno: Až 49 měsíců
Snášenlivost studijní léčby byla hodnocena shrnutím počtu účastníků s přerušením nebo snížením dávky, ke kterému došlo během období léčby.
Až 49 měsíců
Procento účastníků s tvorbou anti-IMCgp100 protilátky
Časové okno: Až 49 měsíců
Celková protiléková protilátka (ADA) je prezentována jako počet účastníků pozitivních na ADA vzhledem k celkovému počtu účastníků s vyhodnotitelnými výsledky ADA v každé kohortě
Až 49 měsíců
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) Tebentafusp
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
AUC byla stanovena v kohortách s eskalací dávky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Tebentafuspu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
Cmax se určuje v kohortách s eskalací dávky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Tebentafuspu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
Tmax tebentafusp se určuje v kohortách s eskalací dávky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
Zdánlivý terminální plazmatický poločas (t½) Tebentafuspu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce
T½ tebeantafusp se uvádí v kohortách s eskalací dávky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15: před dávkou, konec infuze a 4 a 8 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunocore Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMCgp100-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uveální melanom

Klinické studie na IMCgp100

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit