Um estudo do regime de dosagem de escalonamento intrapaciente com IMCgp100 em pacientes com melanoma uveal avançado
21 de fevereiro de 2023 atualizado por: Immunocore Ltd
Um estudo multicêntrico aberto de Fase I/II sobre a segurança e eficácia de IMCgp100 usando o regime de dosagem de escalonamento intrapaciente em pacientes com melanoma uveal avançado
IMCgp100-102 é um estudo de Fase I/II do regime de dose escalonada semanal intrapaciente com IMCgp100 como agente único em participantes com melanoma uveal metastático (mUM).
De acordo com este regime, todos os participantes do estudo receberam 2 doses semanais de IMCgp100 em um nível de dose abaixo da dose semanal recomendada identificada da Fase II (RP2D-QW) e, em seguida, um escalonamento de dose começou na terceira dose semanal em C1D15.
O teste de Fase I do regime de dosagem escalonada intrapaciente é projetado para atingir uma exposição mais alta e concentração plasmática máxima de IMCgp100 após as doses no Ciclo 1, Dia 15 (C1D15) e posteriormente.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de Fase I/II de IMCgp100 em participantes com melanoma uveal avançado.
Este é um estudo de Fase I/II de IMCgp100 administrado semanalmente com um regime de dosagem escalonada intrapaciente. O escalonamento intrapaciente ocorreu na terceira dose semanal no Ciclo 1 Dia 15 (C1D15). De acordo com este regime, todos os participantes do estudo receberam 2 doses semanais de IMCgp100 em um nível de dose abaixo da dose semanal recomendada identificada da Fase II (RP2D-QW) e, em seguida, um escalonamento de dose começou na terceira dose semanal em C1D15 com o objetivo para alcançar um regime de dosagem de longo prazo em uma dose superior à identificada para o regime de dosagem semanal (RP2D-QW). O escalonamento de dose identificou o esquema de escalonamento intrapaciente (RP2D-IE).
A parte da Fase I do estudo foi um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3. A dose recomendada de Fase II do esquema de escalonamento intrapaciente (RP2D-IE) foi identificada e as coortes de expansão em melanoma uveal metastático foram acumuladas com base na terapia anterior .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
146
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, School of Medicine
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Baylor Scott & White Health
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Merseyside
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Wirral, Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
- Capacidade de fornecer e entender o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de melanoma uveal metastático (mUM).
- Participantes cirurgicamente estéreis ou participantes com potencial para engravidar que concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Antígeno leucocitário humano (HLA)-A*0201 positivo.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 na triagem.
- A Fase 2 incluirá participantes com melanoma uveal previamente tratado no cenário metastático.
Critério de exclusão:
- Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas ou não tratadas, ou metástases do SNC que requerem doses de corticosteroides.
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais.
- Participantes com quaisquer valores laboratoriais fora do intervalo.
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada.
- Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica.
- História conhecida de infecção pelo HIV.
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) de acordo com o protocolo institucional.
- Participantes recebendo tratamento sistêmico com terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outro medicamento imunossupressor em qualquer nível de dosagem que possa interferir na ação dos medicamentos do estudo na opinião do investigador.
- Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.
- Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.
- Presença de NCI CTCAE ≥ grau 2 de toxicidade (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídos se ≥ NCI CTCAE grau 3) devido a terapia prévia contra o câncer.
- Grávidas, com probabilidade de engravidar ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose
Coortes de escalonamento de dose do regime de escalonamento intrapaciente.
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Receptor de células T específico de gp100 restrito a HLA-A2 biespecífico fundido com anti-CD3
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da dose
Coorte de expansão de dose com a dose recomendada de fase 2 do esquema de escalonamento de dose intrapaciente.
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Receptor de células T específico de gp100 restrito a HLA-A2 biespecífico fundido com anti-CD3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma toxicidade limitante de dose (DLT) na Fase 1
Prazo: Até 49 meses
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Número de participantes com uma toxicidade limitante de dose, definida como um evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal avaliado como tendo uma relação suspeita com o medicamento do estudo e não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorrem dentro o primeiro ciclo de tratamento e atende a qualquer um dos critérios pré-especificados.
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Até 49 meses
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Taxa de Resposta Objetiva na Fase 2
Prazo: Até 38 meses
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com doença mensurável com pelo menos 1 visita de resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) que é confirmada pelo menos 4 semanas depois, conforme definido no RECIST v.1.1 e avaliados por uma revisão central independente (ICR).
O denominador no cálculo do ORR é o número de participantes no conjunto de análise completo com doença mensurável na linha de base.
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Até 38 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva na Fase 1
Prazo: Até 49 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com doença mensurável com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 visita que é confirmada pelo menos 4 semanas depois, conforme definido no RECIST v.1.1 e avaliado por um investigador.
O denominador no cálculo do ORR é o número de participantes no conjunto de análise completo com doença mensurável na linha de base.
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Até 49 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 49 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo em meses desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão da doença), conforme avaliado pelo RECIST v1.1 pelo investigador para a Fase 1 e ICR para a Fase 2.
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Até 49 meses
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Taxa de Controle de Doenças
Prazo: 24 semanas
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A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR ou doença estável (SD) registrada pelo menos 24 semanas (± 1 semana) após o início do medicamento do estudo e antes de qualquer doença progressiva ( PD), conforme avaliado pelo RECIST v1.1 pelo investigador para a Fase 1 e ICR para a Fase 2.
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24 semanas
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Duração da Resposta
Prazo: Até 49 meses
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A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo em meses a partir da data da primeira resposta objetiva documentada (CR ou PR) até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa na ausência de progressão da doença, conforme avaliado pelo RECIST v1. 1 pelo investigador para a Fase 1 e ICR para a Fase 2.
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Até 49 meses
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Tempo de resposta
Prazo: Até 49 meses
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O tempo de resposta (TTR) é definido como o tempo em meses desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira resposta objetiva documentada conforme avaliado pelo RECIST v1.1 pelo investigador para a Fase 1 e ICR para a Fase 2.
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Até 49 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 49 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo em meses desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a morte devido a qualquer causa em geral.
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Até 49 meses
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Taxa de Resposta Menor
Prazo: Até 49 meses
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A taxa de resposta menor (ou melhor) é definida como a proporção de participantes com CR, PR ou resposta menor confirmada (MinR), conforme avaliado pelo RECIST v1.1 pelo investigador para a Fase 1 ou ICR para a Fase 2, onde MinR é uma redução da linha de base na soma dos diâmetros entre 10%-29%.
A soma dos diâmetros é definida de acordo com RECIST v1.1 como a soma dos diâmetros mais longos ou do eixo curto das lesões-alvo (mm).
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Até 49 meses
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Número de participantes com interrupções ou reduções da dose de tratamento
Prazo: Até 49 meses
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A tolerabilidade do tratamento do estudo foi avaliada resumindo o número de participantes com interrupções ou reduções de dose que ocorreram durante o período de tratamento.
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Até 49 meses
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Porcentagem de participantes com formação de anticorpos anti-IMCgp100
Prazo: Até 49 meses
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O anticorpo antidroga geral (ADA) é apresentado como número de participantes positivos para ADA em relação ao número total de participantes com resultados ADA avaliáveis em cada coorte
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Até 49 meses
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Área Sob a Curva de Concentração-Tempo de Plasma (AUC) de Tebentafusp
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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A AUC foi determinada em coortes de escalonamento de dose.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Tebentafusp
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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O Cmax é determinado em coortes de escalonamento de dose.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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Tempo para Concentração Máxima de Plasma (Tmax) de Tebentafusp
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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O Tmax de tebentafusp é determinado em coortes de escalonamento de dose.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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Meia-vida plasmática terminal aparente (t½) de Tebentafusp
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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O t½ de tebentafusp é relatado em coortes de escalonamento de dose.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, final da infusão e 4 e 8 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
20 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
17 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMCgp100-102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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