Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av eskaleringsdoseringsregimen för intrapatient med IMCgp100 hos patienter med avancerad uveal melanom

21 februari 2023 uppdaterad av: Immunocore Ltd

En fas I/II öppen, multicenterstudie av säkerheten och effekten av IMCgp100 med användning av intrapatient eskaleringsdoseringsregimen hos patienter med avancerat uvealt melanom

IMCgp100-102 är en fas I/II-studie av den veckovisa eskaleringsdosregimen för intrapatient med IMCgp100 som enstaka medel hos deltagare med metastaserande uvealt melanom (mUM). Enligt denna regim fick alla deltagare i studien 2 veckodoser av IMCgp100 vid en dosnivå under den identifierade veckovisa rekommenderade fas II-dosen (RP2D-QW) och sedan påbörjades en dosökning vid den tredje veckodosen vid C1D15. Fas I-testningen av eskaleringsdosregimen för intrapatient är utformad för att uppnå en högre exponering och maximal plasmakoncentration av IMCgp100 efter doser vid cykel 1 dag 15 (C1D15) och därefter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk fas I/II-studie av IMCgp100 på deltagare med avancerat uvealt melanom.

Detta är en fas I/II-studie av IMCgp100 administrerat veckovis med en intrapatient-eskaleringsdosering. Intrapatientupptrappningen inträffade vid den tredje veckodosen på cykel 1 dag 15 (C1D15). Enligt denna regim fick alla deltagare i studien 2 veckodoser av IMCgp100 vid en dosnivå under den identifierade veckovisa rekommenderade fas II-dosen (RP2D-QW), och sedan påbörjades en dosökning vid den tredje veckodosen vid C1D15 med målet för att uppnå en långtidsdosering vid en högre dos än den som identifierats för veckodoseringsregimen (RP2D-QW). Dosökningen identifierade intrapatientupptrappningsregimen (RP2D-IE).

Fas I-delen av studien var en standarddesign för 3+3 doseskalering. Den rekommenderade fas II-dosen av intrapatientupptrappningsdosregimen (RP2D-IE) identifierades och expansionskohorter i metastaserande uvealt melanom samlades på grund av tidigare behandling .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

146

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Baylor Scott & White Health
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Storbritannien
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Storbritannien, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare är ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  2. Förmåga att tillhandahålla och förstå skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande uvealt melanom (mUM).
  4. Kirurgiskt sterila deltagare eller fertila deltagare som samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under studiedosering och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
  5. Humant leukocytantigen (HLA)-A*0201 positivt.
  6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid screening.
  7. Fas 2 kommer att inkludera deltagare med tidigare behandlat uvealt melanom i metastaserande miljö.

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver doser av kortikosteroider.
  2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra biologiska läkemedel eller monoklonala antikroppar.
  3. Deltagare med laboratorievärden som ligger utanför intervallet.
  4. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion.
  5. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
  6. Känd historia av HIV-infektion.
  7. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion enligt institutionellt protokoll.
  8. Deltagare som får systemisk behandling med systemisk steroidbehandling eller någon annan immunsuppressiv medicin vid vilken dosnivå som helst som skulle störa verkan av studieläkemedlen enligt utredarens åsikt.
  9. Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie.
  10. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, efterlevnad av kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat.
  11. Förekomst av NCI CTCAE ≥ grad 2-toxicitet (förutom alopeci, perifer neuropati och ototoxicitet, vilka är uteslutna om ≥ NCI CTCAE grad 3) på grund av tidigare cancerbehandling.
  12. Gravida, sannolikt att bli gravida eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning
Doseskaleringskohorter av intrapatientupptrappningsregimen.
Läkemedel: IMCgp100
Bispecifik löslig HLA-A2-begränsad gp100-specifik T-cellsreceptor sammansmält med anti-CD3
Andra namn:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak
Experimentell: Dosexpansion
Dosexpansionskohort med den rekommenderade fas 2-dosen av dosökningsregimen för intrapatient.
Läkemedel: IMCgp100
Bispecifik löslig HLA-A2-begränsad gp100-specifik T-cellsreceptor sammansmält med anti-CD3
Andra namn:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas 1
Tidsram: Upp till 49 månader
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet, definierad som en biverkning (AE) eller onormalt laboratorievärde som bedöms ha ett misstänkt samband med studieläkemedlet, och som inte är relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom den första behandlingscykeln och uppfyller något av de i förväg specificerade kriterierna.
Upp till 49 månader
Objektiv svarsfrekvens i fas 2
Tidsram: Upp till 38 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med mätbar sjukdom med minst 1 besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bekräftas minst 4 veckor senare, enligt definitionen i RECIST v.1.1 och bedöms av en oberoende central granskning (ICR). Nämnaren i beräkningen av ORR är antalet deltagare i hela analysuppsättningen med mätbar sjukdom vid baslinjen.
Upp till 38 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens i fas 1
Tidsram: Upp till 49 månader
ORR definieras som andelen deltagare med mätbar sjukdom med minst 1 besökssvar av CR eller PR som bekräftas minst 4 veckor senare, enligt definitionen i RECIST v.1.1 och bedömd av en utredare. Nämnaren i beräkningen av ORR är antalet deltagare i hela analysuppsättningen med mätbar sjukdom vid baslinjen.
Upp till 49 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 49 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden i månader från första dosen av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall (av vilken orsak som helst i frånvaro av sjukdomsprogression) enligt bedömning av RECIST v1.1 av utredaren för fas 1 och ICR för fas 2.
Upp till 49 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 24 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) registrerat minst 24 veckor (± 1 vecka) efter påbörjad studieläkemedel och före någon progressiv sjukdom ( PD)-händelse, som bedömts av RECIST v1.1 av utredaren för fas 1 och ICR för fas 2.
24 veckor
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 49 månader
Duration of response (DOR) definieras som tiden i månader från datumet för det första dokumenterade objektiva svaret (CR eller PR) till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak i frånvaro av sjukdomsprogression enligt bedömning av RECIST v1. 1 av utredaren för fas 1 och ICR för fas 2.
Upp till 49 månader
Dags att svara
Tidsram: Upp till 49 månader
Tid till svar (TTR) definieras som tiden i månader från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret som bedömts av RECIST v1.1 av utredaren för fas 1 och ICR för fas 2.
Upp till 49 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 49 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden i månader från datumet för den första dosen av studieläkemedlet fram till döden på grund av någon orsak i allmänhet.
Upp till 49 månader
Mindre svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 49 månader
Frekvens för mindre svar (eller bättre) definieras som andelen deltagare med ett bekräftat CR, PR eller mindre svar (MinR) enligt bedömning av RECIST v1.1 av utredaren för fas 1 eller ICR för fas 2, där MinR är en minskning från baslinjen i summan av diametrar mellan 10%-29%. Summan av diametrar definieras enligt RECIST v1.1 som summan av de längsta diametrarna eller korta axeln av målskador (mm).
Upp till 49 månader
Antal deltagare med behandlingsdosavbrott eller minskningar
Tidsram: Upp till 49 månader
Tolerabiliteten av studiebehandlingen utvärderades genom att sammanfatta antalet deltagare med dosavbrott eller minskningar som inträffade under behandlingsperioden.
Upp till 49 månader
Andel deltagare med anti-IMCgp100-antikroppsbildning
Tidsram: Upp till 49 månader
Total antidrug antibody (ADA) presenteras som antalet ADA-positiva deltagare i förhållande till det totala antalet deltagare med utvärderbara ADA-resultat i varje kohort
Upp till 49 månader
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Tebentafusp
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
AUC bestämdes i dosökningskohorter.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Tebentafusp
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
Cmax bestäms i dosökningskohorter.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Tebentafusp
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
Tmax för tebentafusp bestäms i dosökningskohorter.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
Synbar terminal plasmahalveringstid (t½) för Tebentafusp
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering
T½ för tebentafusp rapporteras i dosökningskohorter.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: före dosering, avslutad infusion och 4 och 8 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Immunocore Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMCgp100-102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera