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Une étude du schéma posologique d'escalade intra-patient avec IMCgp100 chez des patients atteints de mélanome uvéal avancé

21 février 2023 mis à jour par: Immunocore Ltd

Une étude multicentrique ouverte de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité de l'IMCgp100 utilisant le schéma posologique d'escalade intra-patient chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé

IMCgp100-102 est une étude de phase I/II du schéma posologique hebdomadaire d'escalade intra-patient avec IMCgp100 en monothérapie chez des participants atteints de mélanome uvéal métastatique (mUM). Selon ce schéma, tous les participants à l'essai ont reçu 2 doses hebdomadaires d'IMCgp100 à un niveau de dose inférieur à la dose hebdomadaire recommandée de phase II identifiée (RP2D-QW), puis une augmentation de dose a commencé à la troisième dose hebdomadaire à C1D15. Le test de phase I du schéma posologique d'escalade intra-patient est conçu pour obtenir une exposition plus élevée et une concentration plasmatique maximale d'IMCgp100 après des doses au cycle 1 jour 15 (C1D15) et par la suite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique de phase I/II d'IMCgp100 chez des participants atteints de mélanome uvéal avancé.

Il s'agit d'une étude de phase I/II sur l'IMCgp100 administré sur une base hebdomadaire avec un schéma posologique d'escalade intra-patient. L'escalade intra-patient s'est produite à la troisième dose hebdomadaire du cycle 1 jour 15 (C1D15). Selon ce schéma, tous les participants à l'essai ont reçu 2 doses hebdomadaires d'IMCgp100 à un niveau de dose inférieur à la dose hebdomadaire recommandée de phase II identifiée (RP2D-QW), puis une escalade de dose a commencé à la troisième dose hebdomadaire à C1D15 avec l'objectif pour obtenir un schéma posologique à long terme à une dose supérieure à celle identifiée pour le schéma posologique hebdomadaire (RP2D-QW). L'escalade de dose a identifié le régime d'escalade intra-patient (RP2D-IE).

La phase I de l'étude était une conception standard d'escalade de dose 3 + 3. La dose de phase II recommandée du schéma posologique d'augmentation de dose intra-patient (RP2D-IE) a été identifiée et des cohortes d'expansion dans le mélanome uvéal métastatique ont été accumulées en fonction du traitement antérieur. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
  • Royaume-Uni
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott & White Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Capacité à fournir et à comprendre un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
  3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome uvéal métastatique (mUM).
  4. Participants chirurgicalement stériles ou participants en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le dosage de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  5. Antigène leucocytaire humain (HLA)-A*0201 positif.
  6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 au dépistage.
  7. La phase 2 comprendra des participants atteints d'un mélanome uvéal précédemment traité dans le cadre métastatique.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées, ou de métastases du SNC nécessitant des doses de corticostéroïdes.
  2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres médicaments biologiques ou à des anticorps monoclonaux.
  3. Participants avec des valeurs de laboratoire hors plage.
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque.
  5. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  6. Antécédents connus d'infection par le VIH.
  7. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) selon le protocole de l'établissement.
  8. Participants recevant un traitement systémique avec une corticothérapie systémique ou tout autre médicament immunosuppresseur à n'importe quel niveau de dose qui interférerait avec l'action des médicaments à l'étude de l'avis de l'investigateur.
  9. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.
  10. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de conformité aux procédures d'étude clinique ou d'interprétation des résultats de l'étude.
  11. Présence d'une toxicité NCI CTCAE ≥ grade 2 (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclues si ≥ NCI CTCAE grade 3) en raison d'un traitement anticancéreux antérieur.
  12. Femmes enceintes, susceptibles de devenir enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
Cohortes d'escalade de dose du régime d'escalade intra-patient.
Médicament: IMCgp100
Récepteur des lymphocytes T spécifique de gp100 restreint par HLA-A2 soluble bispécifique fusionné à un anti-CD3
Autres noms:
  • Tebentafusp
  • Kimtrak
Expérimental: Extension de dose
Cohorte d'expansion de dose avec la dose recommandée de phase 2 du régime d'escalade de dose intra-patient.
Médicament: IMCgp100
Récepteur des lymphocytes T spécifique de gp100 restreint par HLA-A2 soluble bispécifique fusionné à un anti-CD3
Autres noms:
  • Tebentafusp
  • Kimtrak

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT) en phase 1
Délai: Jusqu'à 49 mois
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose, définie comme un événement indésirable (EI) ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme ayant une relation suspectée avec le médicament à l'étude, et non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenant dans le premier cycle de traitement et répond à l'un des critères pré-spécifiés.
Jusqu'à 49 mois
Taux de réponse objective en phase 2
Délai: Jusqu'à 38 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable avec au moins 1 réponse de visite de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) confirmée au moins 4 semaines plus tard, comme défini dans RECIST v.1.1 et évalué par un examen central indépendant (ICR). Le dénominateur dans le calcul de l'ORR est le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse complet avec une maladie mesurable au départ.
Jusqu'à 38 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective en phase 1
Délai: Jusqu'à 49 mois
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable avec au moins 1 réponse de visite de RC ou de RP confirmée au moins 4 semaines plus tard, comme défini dans RECIST v.1.1 et évalué par un investigateur. Le dénominateur dans le calcul de l'ORR est le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse complet avec une maladie mesurable au départ.
Jusqu'à 49 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 49 mois
La survie sans progression est définie comme le temps en mois depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression de la maladie) tel qu'évalué par RECIST v1.1 par l'investigateur pour la phase 1 et RIC pour la phase 2.
Jusqu'à 49 mois
Taux de contrôle des maladies
Délai: 24 semaines
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD) enregistrée au moins 24 semaines (± 1 semaine) après le début du médicament à l'étude et avant toute maladie évolutive ( PD), tel qu'évalué par RECIST v1.1 par l'investigateur pour la phase 1 et ICR pour la phase 2.
24 semaines
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 49 mois
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps en mois à partir de la date de la première réponse objective documentée (RC ou PR) jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression de la maladie, telle qu'évaluée par RECIST v1. 1 par l'investigateur pour la Phase 1 et ICR pour la Phase 2.
Jusqu'à 49 mois
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 49 mois
Le temps de réponse (TTR) est défini comme le temps en mois entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première réponse objective documentée, telle qu'évaluée par RECIST v1.1 par l'investigateur pour la phase 1 et l'ICR pour la phase 2.
Jusqu'à 49 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 49 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps en mois entre la date de la première dose du médicament à l'étude et le décès dû à une cause quelconque en général.
Jusqu'à 49 mois
Taux de réponse mineur
Délai: Jusqu'à 49 mois
Le taux de réponse mineure (ou mieux) est défini comme la proportion de participants avec une réponse CR, RP ou mineure (MinR) confirmée, telle qu'évaluée par RECIST v1.1 par l'investigateur pour la phase 1 ou ICR pour la phase 2, où MinR est une réduction par rapport au niveau de référence de la somme des diamètres entre 10 % et 29 %. La somme des diamètres est définie selon RECIST v1.1 comme la somme des diamètres les plus longs ou de l'axe court des lésions cibles (mm).
Jusqu'à 49 mois
Nombre de participants avec des interruptions ou des réductions de dose de traitement
Délai: Jusqu'à 49 mois
La tolérabilité du traitement à l'étude a été évaluée en résumant le nombre de participants ayant subi des interruptions ou des réductions de dose survenues pendant la période de traitement.
Jusqu'à 49 mois
Pourcentage de participants avec formation d'anticorps anti-IMCgp100
Délai: Jusqu'à 49 mois
L'anticorps anti-médicament global (ADA) est présenté en tant que nombre de participants positifs pour l'ADA par rapport au nombre total de participants avec des résultats d'ADA évaluables dans chaque cohorte
Jusqu'à 49 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Tebentafusp
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
L'ASC a été déterminée dans des cohortes d'escalade de dose.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Tebentafusp
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
La Cmax est déterminée dans des cohortes d'escalade de dose.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de Tebentafusp
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
Le Tmax du tebentafusp est déterminé dans des cohortes d'escalade de dose.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
Demi-vie plasmatique terminale apparente (t½) de Tebentafusp
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose
La t½ du tebentafusp est rapportée dans les cohortes d'escalade de dose.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, fin de perfusion et 4 et 8 heures après dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Immunocore Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2015

Première publication (Estimation)

7 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMCgp100-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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