晚期葡萄膜黑色素瘤患者 IMCgp100 患者内递增给药方案的研究
2023年2月21日 更新者：Immunocore Ltd
I/II 期开放标签、多中心研究 IMCgp100 在晚期葡萄膜黑色素瘤患者中使用患者内递增剂量方案的安全性和有效性
IMCgp100-102 是一项 I/II 期研究，在转移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 参与者中，每周将 IMCgp100 作为单一药物进行患者内部剂量递增方案。
根据该方案，试验中的所有参与者每周接受 2 剂 IMCgp100，剂量水平低于确定的每周推荐 II 期剂量（RP2D-QW），然后在 C1D15 的第三周剂量开始剂量递增。
患者体内递增给药方案的 I 期测试旨在在第 1 周期第 15 天（C1D15）及之后的给药后实现更高的 IMCgp100 暴露和最大血浆浓度。
研究概览
详细说明
这是 IMCgp100 在晚期葡萄膜黑色素瘤患者中的 I/II 期临床研究。
这是 IMCgp100 的 I/II 期研究，每周一次，采用患者内递增剂量方案。 在第 1 周期第 15 天 (C1D15) 的第三次每周剂量时发生患者体内的递增。 根据该方案，试验中的所有参与者每周接受 2 剂 IMCgp100，剂量水平低于确定的每周推荐 II 期剂量 (RP2D-QW)，然后在 C1D15 的第三周剂量开始剂量递增，目标是以高于每周给药方案 (RP2D-QW) 确定的剂量实现长期给药方案。 剂量递增确定了患者内部递增方案 (RP2D-IE)。
该研究的 I 期部分是标准的 3+3 剂量递增设计。确定了患者体内递增剂量方案 (RP2D-IE) 的推荐 II 期剂量，并根据既往治疗积累了转移性葡萄膜黑色素瘤的扩展队列.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
146
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Berlin、德国、12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden Wuerttemberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University, School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Dean A. McGee Eye Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Temple、Texas、美国、76508
- Baylor Scott & White Health
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Merseyside
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Wirral、Merseyside、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年满 18 岁的男性或女性参与者。
- 能够在任何研究程序之前提供和理解书面知情同意书。
- 转移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 的组织学或细胞学确诊。
- 同意在研究给药期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用高效避孕方法的手术绝育参与者或有生育能力的参与者。
- 人类白细胞抗原 (HLA)-A*0201 阳性。
- 筛选时 ECOG 表现状态为 0 或 1。
- 第 2 阶段将包括在转移环境中患有先前治疗过的葡萄膜黑色素瘤的参与者。
排除标准：
- 存在有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要皮质类固醇剂量的 CNS 转移。
- 对其他生物药物或单克隆抗体有严重超敏反应史。
- 实验室值超出范围的参与者。
- 有临床意义的心脏病或心脏功能受损。
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染。
- 已知的 HIV 感染史。
- 根据机构方案，活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
- 接受全身类固醇治疗或任何其他免疫抑制药物的全身治疗的参与者，其剂量水平在研究者看来会干扰研究药物的作用。
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。
- 根据研究者的判断，由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释而阻止参与临床研究的任何医疗状况。
- 由于先前的癌症治疗，存在 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性（脱发、周围神经病变和耳毒性除外，如果≥ NCI CTCAE 3 级则排除）。
- 怀孕、可能怀孕或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
患者内部递增方案的剂量递增队列。
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双特异性可溶性 HLA-A2 限制性 gp100 特异性 T 细胞受体与抗 CD3 融合
其他名称：
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实验性的：剂量扩展
剂量扩展队列采用推荐的患者体内剂量递增方案的 2 期剂量。
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双特异性可溶性 HLA-A2 限制性 gp100 特异性 T 细胞受体与抗 CD3 融合
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 49 个月
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具有剂量限制性毒性的参与者人数，定义为不良事件 (AE) 或评估为与研究药物有可疑关系且与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关的异常实验室值第一个治疗周期并符合任何预先指定的标准。
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长达 49 个月
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第 2 阶段的客观缓解率
大体时间：长达 38 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为患有可测量疾病且至少 1 次就诊反应为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 并在至少 4 周后确认的参与者的百分比，如 RECIST v.1.1 中所定义并由独立中央审查 (ICR) 进行评估。
计算 ORR 的分母是在基线时具有可测量疾病的完整分析集中的参与者人数。
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长达 38 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段的客观缓解率
大体时间：长达 49 个月
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ORR 定义为患有可测量疾病且至少 1 次就诊反应为 CR 或 PR 并在至少 4 周后确认的参与者的百分比，如 RECIST v.1.1 中所定义并由研究者评估。
计算 ORR 的分母是在基线时具有可测量疾病的完整分析集中的参与者人数。
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长达 49 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 49 个月
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无进展生存期定义为研究者根据 RECIST v1.1 对第 1 阶段和第二阶段的 ICR。
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长达 49 个月
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疾病控制率
大体时间：24周
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疾病控制率 (DCR) 定义为在研究药物开始后至少 24 周（± 1 周）和任何进展性疾病之前记录的具有 CR 或 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比（ PD) 事件，由研究者对第 1 阶段的 RECIST v1.1 和第 2 阶段的 ICR 进行评估。
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24周
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反应持续时间
大体时间：长达 49 个月
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反应持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的客观反应（CR 或 PR）日期到记录的疾病进展日期或在没有疾病进展的情况下由 RECIST v1 评估的任何原因死亡的时间（以月为单位）。 1 由第 1 阶段的调查员和第 2 阶段的 ICR 负责。
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长达 49 个月
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响应时间
大体时间：长达 49 个月
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反应时间 (TTR) 定义为从研究药物首次给药之日到第 1 阶段研究者根据 RECIST v1.1 评估的第 1 阶段研究者评估的第一个记录客观反应日期和第 2 阶段 ICR 评估的时间（以月为单位）。
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长达 49 个月
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总生存期
大体时间：长达 49 个月
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总生存期 (OS) 定义为从首次服用研究药物之日到一般因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
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长达 49 个月
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轻微反应率
大体时间：长达 49 个月
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轻微反应率（或更好）定义为具有确认的 CR、PR 或轻微反应 (MinR) 的参与者比例，由研究者对第 1 阶段或第 2 阶段的 ICR 评估 RECIST v1.1，其中 MinR 是直径总和从基线减少 10%-29%。
直径总和根据 RECIST v1.1 定义为目标病变的最长直径或短轴的总和 (mm)。
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长达 49 个月
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治疗剂量中断或减少的参与者人数
大体时间：长达 49 个月
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通过总结治疗期间发生剂量中断或减少的参与者人数来评估研究治疗的耐受性。
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长达 49 个月
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具有抗 IMCgp100 抗体形成的参与者百分比
大体时间：长达 49 个月
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总体抗药抗体 (ADA) 表示为相对于每个队列中具有可评估 ADA 结果的参与者总数的 ADA 阳性参与者数量
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长达 49 个月
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Tebentafusp 血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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AUC 是在剂量递增队列中确定的。
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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Tebentafusp 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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Cmax 在剂量递增队列中确定。
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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Tebentafusp 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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Tebentafusp 的 Tmax 在剂量递增队列中确定。
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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Tebentafusp 表观终末血浆半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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在剂量递增队列中报告了 tebentafusp 的 t½。
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天：给药前、输注结束以及给药后 4 和 8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月29日
初级完成 (实际的)
2020年3月20日
研究完成 (实际的)
2022年10月17日
研究注册日期
首次提交
2015年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月6日
首次发布 (估计)
2015年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月21日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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