Een studie van het intra-patiënt escalatiedoseringsregime met IMCgp100 bij patiënten met gevorderd oogmelanoom
21 februari 2023 bijgewerkt door: Immunocore Ltd
Een fase I/II open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van IMCgp100 met behulp van het intra-patiënt escalatie doseringsregime bij patiënten met gevorderd oogmelanoom
IMCgp100-102 is een fase I/II-studie van het wekelijkse intra-patiënt escalatiedosisregime met IMCgp100 als monotherapie bij deelnemers met gemetastaseerd oogmelanoom (mUM).
Volgens dit regime ontvingen alle deelnemers aan het onderzoek 2 wekelijkse doses IMCgp100 op een dosisniveau dat lager was dan de geïdentificeerde wekelijkse aanbevolen fase II-dosis (RP2D-QW) en vervolgens begon een dosisverhoging bij de derde wekelijkse dosis op C1D15.
De fase I-testen van het intra-patiënt escalatiedoseringsregime zijn ontworpen om een hogere blootstelling en maximale plasmaconcentratie van IMCgp100 te bereiken na doses op cyclus 1 dag 15 (C1D15) en daarna.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een klinische fase I/II-studie van IMCgp100 bij deelnemers met gevorderd oogmelanoom.
Dit is een fase I/II-onderzoek van IMCgp100 dat wekelijks wordt toegediend met een intra-patiënt escalatie doseringsregime. De escalatie binnen de patiënt vond plaats bij de derde wekelijkse dosis op cyclus 1 dag 15 (C1D15). Volgens dit regime ontvingen alle deelnemers aan het onderzoek 2 wekelijkse doses IMCgp100 op een dosisniveau dat lager was dan de geïdentificeerde wekelijks aanbevolen fase II-dosis (RP2D-QW), en vervolgens begon een dosisverhoging bij de derde wekelijkse dosis op C1D15 met als doel om een langdurig doseringsregime te bereiken met een hogere dosis dan vastgesteld voor het wekelijkse doseringsregime (RP2D-QW). De dosisescalatie identificeerde het intra-patiënt-escalatieregime (RP2D-IE).
Het fase I-gedeelte van de studie was een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp. De aanbevolen fase II-dosis van het intra-patiënt escalatiedosisregime (RP2D-IE) werd geïdentificeerd en expansiecohorten bij gemetastaseerd oogmelanoom werden opgebouwd op basis van eerdere therapie .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
146
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott & White Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan enige studieprocedures.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd oogmelanoom (mUM).
- Chirurgisch steriele deelnemers of deelnemers in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiedosering en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 positief.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
- Fase 2 omvat deelnemers met eerder behandeld oogmelanoom in de gemetastaseerde setting.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen waarvoor doses corticosteroïden nodig zijn.
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen.
- Deelnemers met afwijkende laboratoriumwaarden.
- Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie.
- Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
- Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
- Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) volgens het protocol van de instelling.
- Deelnemers die een systemische behandeling krijgen met systemische steroïdtherapie of andere immunosuppressieve medicatie op elk dosisniveau dat de werking van de onderzoeksgeneesmiddelen naar de mening van de onderzoeker zou verstoren.
- Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.
- Aanwezigheid van NCI CTCAE ≥ graad 2 toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ NCI CTCAE graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie.
- Zwanger, waarschijnlijk zwanger of zogende vrouwen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
Dosisescalatiecohorten van het intra-patiënt-escalatieregime.
|
Bispecifieke oplosbare HLA-A2-beperkte gp100-specifieke T-celreceptor gefuseerd aan anti-CD3
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Dosisuitbreidingscohort met de aanbevolen fase 2-dosis van het intra-patiënt dosisescalatieregime.
|
Bispecifieke oplosbare HLA-A2-beperkte gp100-specifieke T-celreceptor gefuseerd aan anti-CD3
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in fase 1
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit, gedefinieerd als een bijwerking (AE) of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als een vermoedelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, en niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste behandelingscyclus en voldoet aan een van de vooraf gespecificeerde criteria.
|
Tot 49 maanden
|
|
Objectief responspercentage in fase 2
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte met ten minste 1 bezoekrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) die ten minste 4 weken later wordt bevestigd, zoals gedefinieerd in RECIST v.1.1 en beoordeeld door een onafhankelijke centrale review (ICR).
De noemer in de berekening van de ORR is het aantal deelnemers aan de volledige analyseset met meetbare ziekte bij baseline.
|
Tot 38 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage in fase 1
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR die ten minste 4 weken later wordt bevestigd, zoals gedefinieerd in RECIST v.1.1 en beoordeeld door een onderzoeker.
De noemer in de berekening van de ORR is het aantal deelnemers aan de volledige analyseset met meetbare ziekte bij baseline.
|
Tot 49 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van ziekteprogressie) zoals beoordeeld door RECIST v1.1 door de onderzoeker voor fase 1 en ICR voor fase 2.
|
Tot 49 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 24 weken
|
Disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD) geregistreerd ten minste 24 weken (± 1 week) na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en voorafgaand aan enige progressieve ziekte ( PD) voorval, zoals beoordeeld door RECIST v1.1 door de onderzoeker voor fase 1 en ICR voor fase 2.
|
24 weken
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie zoals beoordeeld door RECIST v1. 1 door de onderzoeker voor fase 1 en ICR voor fase 2.
|
Tot 49 maanden
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons zoals beoordeeld door RECIST v1.1 door de onderzoeker voor fase 1 en ICR voor fase 2.
|
Tot 49 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook in het algemeen.
|
Tot 49 maanden
|
|
Klein responspercentage
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Percentage van kleine respons (of beter) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR, PR of minor respons (MinR) zoals beoordeeld door RECIST v1.1 door de onderzoeker voor fase 1 of ICR voor fase 2, waarbij MinR is een reductie ten opzichte van de basislijn in de som van de diameters tussen 10%-29%.
De som van diameters wordt gedefinieerd volgens RECIST v1.1 als de som van de langste diameters of korte as van doellaesies (mm).
|
Tot 49 maanden
|
|
Aantal deelnemers met onderbrekingen of verlagingen van de behandelingsdosis
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
De verdraagbaarheid van de studiebehandeling werd beoordeeld door een samenvatting te maken van het aantal deelnemers met dosisonderbrekingen of -verlagingen die tijdens de behandelingsperiode optraden.
|
Tot 49 maanden
|
|
Percentage deelnemers met vorming van anti-IMCgp100-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 49 maanden
|
Het totale antidrug-antilichaam (ADA) wordt weergegeven als het aantal ADA-positieve deelnemers ten opzichte van het totale aantal deelnemers met evalueerbare ADA-resultaten in elk cohort
|
Tot 49 maanden
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Tebentafusp
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
De AUC werd bepaald in cohorten met dosisescalatie.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Tebentafusp
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
De Cmax wordt bepaald in dosisescalatiecohorten.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Tebentafusp
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
De Tmax van tebentafusp wordt bepaald in dosisescalatiecohorten.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
|
Schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd (t½) van Tebentafusp
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
De t½ van tebentafusp wordt gerapporteerd in dosisescalatiecohorten.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15: predosering, einde infusie en 4 en 8 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMCgp100-102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .