Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sul regime di dosaggio di escalation intra-paziente con IMCgp100 in pazienti con melanoma uveale avanzato

21 febbraio 2023 aggiornato da: Immunocore Ltd

Uno studio multicentrico di fase I/II in aperto sulla sicurezza e l'efficacia di IMCgp100 utilizzando il regime di dosaggio intensificato intra-paziente in pazienti con melanoma uveale avanzato

IMCgp100-102 è uno studio di fase I/II del regime settimanale di aumento della dose intra-paziente con IMCgp100 come agente singolo nei partecipanti con melanoma uveale metastatico (mUM). Secondo questo regime, tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto 2 dosi settimanali di IMCgp100 a un livello di dose inferiore alla dose settimanale raccomandata di fase II identificata (RP2D-QW) e quindi è iniziata un'escalation della dose alla terza dose settimanale a C1D15. Il test di fase I del regime di dosaggio di aumento intra-paziente è progettato per ottenere un'esposizione più elevata e una concentrazione plasmatica massima di IMCgp100 dopo le dosi al giorno 15 del ciclo 1 (C1D15) e successivamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase I/II di IMCgp100 in partecipanti con melanoma uveale avanzato.

Questo è uno studio di fase I/II su IMCgp100 somministrato su base settimanale con un regime di dosaggio escalation intra-paziente. L'escalation intra-paziente si è verificata alla terza dose settimanale al giorno 15 del ciclo 1 (C1D15). Secondo questo regime, tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto 2 dosi settimanali di IMCgp100 a un livello di dose inferiore alla dose settimanale raccomandata di fase II identificata (RP2D-QW), quindi è iniziata un'escalation della dose alla terza dose settimanale a C1D15 con l'obiettivo raggiungere un regime di dosaggio a lungo termine a una dose superiore a quella identificata per il regime di dosaggio settimanale (RP2D-QW). L'aumento della dose ha identificato il regime di aumento intra-paziente (RP2D-IE).

La parte di Fase I dello studio era un disegno standard di escalation della dose 3+3. È stata identificata la dose raccomandata di Fase II del regime di dose di escalation intra-paziente (RP2D-IE) e sono state accumulate coorti di espansione nel melanoma uveale metastatico in base alla terapia precedente .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Germania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Regno Unito
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott & White Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  2. Capacità di fornire e comprendere il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
  3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di melanoma uveale metastatico (mUM).
  4. - Partecipanti chirurgicamente sterili o partecipanti in età fertile che accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  5. Antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201 positivo.
  6. ECOG Performance Status di 0 o 1 allo Screening.
  7. La fase 2 includerà partecipanti con melanoma uveale precedentemente trattato nel contesto metastatico.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate o metastasi del SNC che richiedono dosi di corticosteroidi.
  2. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci biologici o anticorpi monoclonali.
  3. Partecipanti con valori di laboratorio fuori range.
  4. Malattia cardiaca clinicamente significativa o compromissione della funzione cardiaca.
  5. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica.
  6. Storia nota di infezione da HIV.
  7. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) secondo il protocollo istituzionale.
  8. - Partecipanti che ricevono un trattamento sistemico con terapia steroidea sistemica o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a qualsiasi livello di dose che interferirebbe con l'azione dei farmaci in studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
  9. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.
  10. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio.
  11. Presenza di tossicità NCI CTCAE ≥ grado 2 (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ NCI CTCAE grado 3) dovuta a precedente terapia antitumorale.
  12. Donne in gravidanza, a rischio di gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
Coorti di escalation della dose del regime di escalation intra-paziente.
Droga: IMCgp100
Recettore delle cellule T specifico per gp100 ristretto HLA-A2 solubile bispecifico fuso con anti-CD3
Altri nomi:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak
Sperimentale: Espansione della dose
Coorte di espansione della dose con la dose di fase 2 raccomandata del regime di aumento della dose intra-paziente.
Droga: IMCgp100
Recettore delle cellule T specifico per gp100 ristretto HLA-A2 solubile bispecifico fuso con anti-CD3
Altri nomi:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) nella fase 1
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
Numero di partecipanti con una tossicità dose-limitante, definita come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anomalo valutato come avente una sospetta relazione con il farmaco in studio e non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano all'interno il primo ciclo di trattamento e soddisfa uno qualsiasi dei criteri pre-specificati.
Fino a 49 mesi
Tasso di risposta obiettiva nella fase 2
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con malattia misurabile con almeno 1 risposta visita di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata almeno 4 settimane dopo, come definito in RECIST v.1.1 e valutato da una revisione centrale indipendente (ICR). Il denominatore nel calcolo dell'ORR è il numero di partecipanti al set completo di analisi con malattia misurabile al basale.
Fino a 38 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva nella fase 1
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con malattia misurabile con risposta ad almeno 1 visita di CR o PR confermata almeno 4 settimane dopo, come definito in RECIST v.1.1 e valutata da un ricercatore. Il denominatore nel calcolo dell'ORR è il numero di partecipanti al set completo di analisi con malattia misurabile al basale.
Fino a 49 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo in mesi dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della progressione della malattia o del decesso (per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia) come valutato da RECIST v1.1 dallo sperimentatore per la Fase 1 e ICR per la Fase 2.
Fino a 49 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 24 settimane
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD) registrata almeno 24 settimane (± 1 settimana) dopo l'inizio del farmaco in studio e prima di qualsiasi malattia progressiva ( PD), come valutato da RECIST v1.1 dallo sperimentatore per la Fase 1 e ICR per la Fase 2.
24 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo in mesi dalla data della prima risposta obiettiva documentata (CR o PR) fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia come valutato da RECIST v1. 1 dallo sperimentatore per la Fase 1 e ICR per la Fase 2.
Fino a 49 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo in mesi dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima risposta obiettiva documentata come valutato da RECIST v1.1 dallo sperimentatore per la Fase 1 e ICR per la Fase 2.
Fino a 49 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo in mesi dalla data della prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa in generale.
Fino a 49 mesi
Tasso di risposta minore
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
Il tasso di risposta minore (o migliore) è definito come la proporzione di partecipanti con una CR, PR o risposta minore (MinR) confermata come valutato da RECIST v1.1 dallo sperimentatore per la Fase 1 o ICR per la Fase 2, dove MinR è una riduzione rispetto al basale nella somma dei diametri tra il 10% e il 29%. La somma dei diametri è definita secondo RECIST v1.1 come la somma dei diametri più lunghi o dell'asse corto delle lesioni target (mm).
Fino a 49 mesi
Numero di partecipanti con interruzioni o riduzioni della dose di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
La tollerabilità del trattamento in studio è stata valutata riassumendo il numero di partecipanti con interruzioni o riduzioni della dose verificatesi durante il periodo di trattamento.
Fino a 49 mesi
Percentuale di partecipanti con formazione di anticorpi anti-IMCgp100
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi
L'anticorpo antidroga (ADA) complessivo è presentato come numero di partecipanti ADA-positivi rispetto al numero totale di partecipanti con risultati ADA valutabili in ciascuna coorte
Fino a 49 mesi
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di Tebentafusp
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
L'AUC è stata determinata in coorti di aumento della dose.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Tebentafusp
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
La Cmax è determinata in coorti di incremento della dose.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Tebentafusp
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
Il Tmax di tebentafusp è determinato in coorti di aumento della dose.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
Emivita plasmatica terminale apparente (t½) di Tebentafusp
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose
Il t½ di tebentafusp è riportato nelle coorti di aumento della dose.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, fine dell'infusione e 4 e 8 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Immunocore Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

7 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMCgp100-102

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su IMCgp100

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Montenegro

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi