Az előrehaladott uveális melanómában szenvedő betegeknél alkalmazott IMCgp100-as betegen belüli eszkalációs adagolási rend vizsgálata
2023. február 21. frissítette: Immunocore Ltd
I./II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az IMCgp100 biztonságosságáról és hatékonyságáról a betegen belüli eszkalációs adagolási rend alkalmazásával előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegeknél
Az IMCgp100-102 egy I./II. fázisú vizsgálat, amely a heti, betegen belüli emelési adagolási rendet vizsgálja, az IMCgp100-at egyedüli szerként metasztatikus uveális melanómában (mUM) szenvedő betegeknél.
Ennek a kezelési rendnek megfelelően a vizsgálatban részt vevő összes résztvevő heti 2 adag IMCgp100-at kapott az azonosított heti ajánlott fázis II. dózis (RP2D-QW) alatt, majd a dózisemelés megkezdődött a harmadik heti adagnál, C1D15-nél.
A betegen belüli emelési adagolási rend I. fázisú vizsgálatát úgy tervezték, hogy az IMCgp100 magasabb expozícióját és maximális plazmakoncentrációját érje el az 1. ciklus 15. napján (C1D15) és azt követően beadott dózisok után.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez az IMCgp100 I./II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott uveális melanomában szenvedő résztvevők körében.
Ez az IMCgp100 I./II. fázisú vizsgálata, amelyet heti rendszerességgel adnak be, a betegen belüli fokozódó adagolási rend mellett. A betegen belüli eszkaláció a harmadik heti adagnál következett be, az 1. ciklus 15. napján (C1D15). Ennek a kezelési rendnek megfelelően a kísérletben részt vevő összes résztvevő heti 2 adag IMCgp100-at kapott az azonosított heti ajánlott Fázis II. dózis (RP2D-QW) alatti dózisszinten, majd a dózisemelés megkezdődött a harmadik heti adagnál C1D15-nél azzal a céllal, hogy hosszú távú adagolási rend eléréséhez a heti adagolási rendnél (RP2D-QW) meghatározottnál magasabb dózissal. A dózisemelés azonosította a betegen belüli eszkalációs rendet (RP2D-IE).
A vizsgálat I. fázisú része egy standard 3+3 adagos emelési terv volt. A betegen belüli eskalációs adagolási rend (RP2D-IE) javasolt II. fázisú dózisát azonosították, és a metasztatikus uvealis melanoma expanziós csoportjait a korábbi terápia alapján halmozták fel. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
146
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Egyesült Királyság, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- Baylor Scott & White Health
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Németország, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A férfi vagy női résztvevők életkora ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
- Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadására és megértésére bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
- A metasztatikus uvealis melanoma (mUM) szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
- Műtétileg steril résztvevők vagy fogamzóképes korú résztvevők, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati adagolás során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
- Humán leukocita antigén (HLA)-A*0201 pozitív.
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a szűréskor.
- A 2. fázisban olyan résztvevők vesznek részt, akik korábban kezelt uvealis melanomában szenvednek áttétes környezetben.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, vagy olyan központi idegrendszeri áttétek, amelyek kortikoszteroid adagokat igényelnek.
- Más biológiai gyógyszerekkel vagy monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
- A tartományon kívüli laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők.
- Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
- Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés intézményi protokoll szerint.
- Azok a résztvevők, akik szisztémás kezelésben részesülnek szisztémás szteroid terápiával vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel olyan dózisszinten, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgált gyógyszerek hatását.
- Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná a klinikai vizsgálatban való részvételt biztonsági megfontolások, a klinikai vizsgálati eljárásoknak való megfelelés vagy a vizsgálati eredmények értelmezése miatt.
- NCI CTCAE ≥ 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve alopecia, perifériás neuropathia és ototoxicitás, amelyek kizártak, ha ≥ NCI CTCAE 3. fokozat) a korábbi rákterápia miatt.
- Terhes, valószínűleg teherbeeső vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A betegen belüli emelési rend dóziseszkalációs kohorszai.
|
Bispecifikus oldható HLA-A2 korlátozott gp100-specifikus T-sejt receptor anti-CD3-hoz fuzionálva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisbővítés
Dózisbővítési kohorsz a betegen belüli dózisemelési séma javasolt 2. fázisú adagjával.
|
Bispecifikus oldható HLA-A2 korlátozott gp100-specifikus T-sejt receptor anti-CD3-hoz fuzionálva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. fázisban dóziskorlátozó toxicitással (DLT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitással rendelkeznek, amelyet nemkívánatos eseményként (AE) vagy abnormális laboratóriumi értékként határoztak meg, amelyek feltételezhetően kapcsolatban állnak a vizsgált gyógyszerrel, és nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel az első kezelési ciklus, és megfelel az előre meghatározott kritériumok bármelyikének.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Objektív válaszarány a 2. fázisban
Időkeret: Akár 38 hónapig
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos aránya, akik mérhető betegségben szenvednek, és legalább 1 vizitre adott teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) legalább 4 héttel később megerősítenek, a RECIST v.1.1 definíciója szerint. és független központi felülvizsgálat (ICR) értékeli.
Az ORR számításánál a nevező a teljes elemzési halmazban résztvevők száma, akiknél mérhető a betegség a kiinduláskor.
|
Akár 38 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány az 1. fázisban
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik mérhető betegségben szenvednek, és legalább 1 vizitre adott CR vagy PR válaszreakciót legalább 4 héttel később megerősítenek, a RECIST v.1.1-ben meghatározottak szerint, és egy vizsgáló értékelte.
Az ORR számításánál a nevező a teljes elemzési halmazban résztvevők száma, akiknél mérhető a betegség a kiinduláskor.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított hónapokban a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában) a vizsgáló által a RECIST v1.1 által az 1. fázisra értékelt idő. ICR a 2. fázishoz.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 24 hét
|
A betegségkontroll arány (DCR) azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CR vagy PR vagy stabil betegség (SD) a legjobb általános válaszreakciót adták, legalább 24 héttel (± 1 hét) a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése után, és bármely progresszív betegség előtt ( PD) esemény, a vizsgáló által az 1. fázisban a RECIST v1.1, a 2. fázis esetében az ICR értékelése szerint.
|
24 hét
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A válasz időtartama (DOR) az első dokumentált objektív válasz (CR vagy PR) dátumától a betegség dokumentált progressziójának vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett bármely okból bekövetkezett halálának dátumáig hónapokban kifejezett időtartam, amelyet a RECIST v1 értékel. 1 a vizsgáló által az 1. fázisra és az ICR a 2. fázisra.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A válaszadási idő (TTR) a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátumától az első dokumentált objektív válasz dátumáig eltelt hónapokban kifejezett idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1-gyel értékelt az 1. fázisban, és az ICR-rel a 2. fázisban.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A teljes túlélést (OS) a vizsgált gyógyszer első dózisának időpontjától számítva általában bármilyen okból bekövetkezett halálig eltöltött idő hónapokban.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Kisebb válaszarány
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A csekély (vagy jobb) válaszok aránya a megerősített CR, PR vagy kisebb válasz (MinR) résztvevők aránya, a vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján az 1. fázisban vagy az ICR a 2. fázisban, ahol a MinR az alapvonalhoz képest az átmérők összegének csökkenése 10-29% között.
Az átmérők összege a RECIST v1.1 szerint a célléziók leghosszabb átmérőinek vagy rövidebb tengelyének összege (mm).
|
Akár 49 hónapig
|
|
A kezelés megszakításával vagy csökkentésével érintett résztvevők száma
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
A vizsgálati kezelés tolerálhatóságát úgy értékelték, hogy összegezték azon résztvevők számát, akiknél a kezelés időtartama alatt az adagot megszakították vagy csökkentették.
|
Akár 49 hónapig
|
|
Az anti-IMCgp100 antitest-képződéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 49 hónapig
|
Az összesített antidrug antitest (ADA) az ADA-pozitív résztvevők számaként jelenik meg az értékelhető ADA eredményekkel rendelkező résztvevők teljes számához viszonyítva az egyes kohorszokban.
|
Akár 49 hónapig
|
|
A Tebentafusp plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
Az AUC-t dóziseszkalációs kohorszokban határozták meg.
|
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
|
A Tebentafusp maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
A Cmax-ot dóziseszkalációs kohorszokban határozzák meg.
|
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
|
A Tebentafusp maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
A tebentafusp Tmax-értékét dóziseszkalációs kohorszokban határozzák meg.
|
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
|
Látszólagos terminális plazma A Tebentafusp felezési ideje (t½).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
A tebentafusp t½ értékét dóziseszkalációs kohorszokban jelentik.
|
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, az infúzió vége, valamint 4 és 8 óra az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. február 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 6.
Első közzététel (Becslés)
2015. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMCgp100-102
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .