Un estudio del régimen de dosificación escalada intrapaciente con IMCgp100 en pacientes con melanoma uveal avanzado
21 de febrero de 2023 actualizado por: Immunocore Ltd
Un estudio abierto multicéntrico de fase I/II sobre la seguridad y la eficacia de IMCgp100 utilizando el régimen de dosificación escalada intrapaciente en pacientes con melanoma uveal avanzado
IMCgp100-102 es un estudio de Fase I/II del régimen semanal de aumento de dosis intrapaciente con IMCgp100 como agente único en participantes con melanoma uveal metastásico (mUM).
De acuerdo con este régimen, todos los participantes en el ensayo recibieron 2 dosis semanales de IMCgp100 a un nivel de dosis por debajo de la dosis de Fase II semanal recomendada identificada (RP2D-QW) y luego comenzó un aumento de dosis en la tercera dosis semanal en C1D15.
La prueba de Fase I del régimen de dosificación progresiva intrapaciente está diseñada para lograr una exposición más alta y una concentración plasmática máxima de IMCgp100 después de las dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (C1D15) y posteriormente.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase I/II de IMCgp100 en participantes con melanoma uveal avanzado.
Este es un estudio de Fase I/II de IMCgp100 administrado semanalmente con un régimen de dosificación creciente intrapaciente. El aumento intrapaciente se produjo en la tercera dosis semanal en el Día 15 del Ciclo 1 (C1D15). De acuerdo con este régimen, todos los participantes en el ensayo recibieron 2 dosis semanales de IMCgp100 a un nivel de dosis por debajo de la dosis de Fase II semanal recomendada identificada (RP2D-QW), y luego comenzó un aumento de dosis en la tercera dosis semanal en C1D15 con el objetivo para lograr un régimen de dosificación a largo plazo a una dosis superior a la identificada para el régimen de dosificación semanal (RP2D-QW). El aumento de dosis identificó el régimen de aumento de dosis intrapaciente (RP2D-IE).
La parte de Fase I del estudio fue un diseño de aumento de dosis estándar de 3+3. Se identificó la dosis recomendada de Fase II del régimen de dosis de aumento intrapaciente (RP2D-IE) y se acumularon cohortes de expansión en el melanoma uveal metastásico en función de la terapia previa. .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
146
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, School of Medicine
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Baylor Scott & White Health
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Merseyside
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Wirral, Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
- Capacidad para proporcionar y comprender el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma uveal metastásico (mUM).
- Participantes estériles quirúrgicamente o participantes en edad fértil que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Antígeno leucocitario humano (HLA)-A*0201 positivo.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1 en la selección.
- La fase 2 incluirá participantes con melanoma uveal previamente tratado en el entorno metastásico.
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas, o metástasis del SNC que requieren dosis de corticosteroides.
- Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a otros medicamentos biológicos o anticuerpos monoclonales.
- Participantes con cualquier valor de laboratorio fuera de rango.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca.
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico.
- Antecedentes conocidos de infección por VIH.
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) según el protocolo institucional.
- Participantes que reciben tratamiento sistémico con esteroides sistémicos o cualquier otro medicamento inmunosupresor a cualquier nivel de dosis que pueda interferir con la acción de los fármacos del estudio en opinión del investigador.
- Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio.
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
- Presencia de toxicidad NCI CTCAE ≥ grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si ≥ NCI CTCAE grado 3) debido a una terapia previa contra el cáncer.
- Mujeres embarazadas, con probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
Cohortes de escalada de dosis del régimen de escalada intrapaciente.
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Receptor de células T específico de gp100 restringido por HLA-A2 soluble biespecífico fusionado con anti-CD3
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis
Cohorte de expansión de dosis con la dosis de fase 2 recomendada del régimen de aumento de dosis intrapaciente.
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Receptor de células T específico de gp100 restringido por HLA-A2 soluble biespecífico fusionado con anti-CD3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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Número de participantes con una toxicidad limitante de la dosis, definida como un evento adverso (AA) o un valor de laboratorio anormal evaluado como que tiene una relación sospechosa con el fármaco del estudio y no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurren dentro el primer ciclo de tratamiento y cumple con cualquiera de los criterios especificados previamente.
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Hasta 49 meses
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Tasa de respuesta objetiva en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 38 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes con enfermedad medible con al menos 1 visita de respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) que se confirma al menos 4 semanas después, como se define en RECIST v.1.1 y evaluado por una revisión central independiente (ICR).
El denominador en el cálculo de la ORR es el número de participantes en el conjunto de análisis completo con enfermedad medible al inicio del estudio.
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Hasta 38 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con enfermedad medible con respuesta de RC o PR en al menos 1 visita que se confirma al menos 4 semanas después, según lo definido en RECIST v.1.1 y evaluado por un investigador.
El denominador en el cálculo de la ORR es el número de participantes en el conjunto de análisis completo con enfermedad medible al inicio del estudio.
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Hasta 49 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo en meses desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad) según lo evaluado por RECIST v1.1 por el investigador para la Fase 1 y ICR para la Fase 2.
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Hasta 49 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR o enfermedad estable (SD) registrada al menos 24 semanas (± 1 semana) después del comienzo del fármaco del estudio y antes de cualquier enfermedad progresiva ( PD), según lo evaluado por RECIST v1.1 por el investigador para la Fase 1 e ICR para la Fase 2.
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24 semanas
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo en meses desde la fecha de la primera respuesta objetiva documentada (CR o PR) hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad según lo evaluado por RECIST v1. 1 por el investigador para la Fase 1 y ICR para la Fase 2.
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Hasta 49 meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo en meses desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada según lo evaluado por RECIST v1.1 por el investigador para la Fase 1 e ICR para la Fase 2.
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Hasta 49 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo en meses desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa en general.
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Hasta 49 meses
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Tasa de respuesta menor
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La tasa de respuesta menor (o mejor) se define como la proporción de participantes con RC, PR o respuesta menor (MinR) confirmada según lo evaluado por RECIST v1.1 por el investigador para la Fase 1 o ICR para la Fase 2, donde MinR es una reducción desde la línea de base en la suma de los diámetros entre 10% y 29%.
La suma de diámetros se define según RECIST v1.1 como la suma de los diámetros más largos o el eje corto de las lesiones diana (mm).
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Hasta 49 meses
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Número de participantes con interrupciones o reducciones de dosis de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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La tolerabilidad del tratamiento del estudio se evaluó resumiendo el número de participantes con interrupciones o reducciones de dosis que ocurrieron durante el período de tratamiento.
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Hasta 49 meses
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Porcentaje de participantes con formación de anticuerpos anti-IMCgp100
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses
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El anticuerpo antidrogas (ADA) general se presenta como el número de participantes positivos para ADA en relación con el número total de participantes con resultados evaluables de ADA en cada cohorte
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Hasta 49 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) de Tebentafusp
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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El AUC se determinó en cohortes de escalada de dosis.
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Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de Tebentafusp
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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La Cmax se determina en cohortes de escalada de dosis.
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Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de Tebentafusp
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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La Tmax de tebentafusp se determina en cohortes de escalada de dosis.
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Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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Semivida plasmática terminal aparente (t½) de Tebentafusp
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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La t½ de tebentafusp se informa en cohortes de aumento de dosis.
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Día 1 del ciclo 1 y día 15 del ciclo 1: antes de la dosis, al final de la infusión y 4 y 8 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
20 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
17 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los ojos
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades uveales
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Oculares
- Melanoma
- Neoplasias uveales
Otros números de identificación del estudio
- IMCgp100-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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