Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование режима дозирования IMCgp100 внутри пациента с эскалацией у пациентов с запущенной увеальной меланомой

21 февраля 2023 г. обновлено: Immunocore Ltd

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II безопасности и эффективности IMCgp100 с использованием режима эскалации дозы внутри пациента у пациентов с запущенной увеальной меланомой

IMCgp100-102 представляет собой исследование фазы I/II еженедельного повышения дозы внутри пациента с IMCgp100 в качестве монотерапии у участников с метастатической увеальной меланомой (mUM). В соответствии с этим режимом все участники исследования получали 2 еженедельные дозы IMCgp100 на уровне дозы ниже установленной еженедельной рекомендуемой дозы Фазы II (RP2D-QW), а затем повышение дозы начиналось с третьей еженедельной дозы в C1D15. Тестирование фазы I схемы эскалации дозирования внутри пациента предназначено для достижения более высокого воздействия и максимальной концентрации IMCgp100 в плазме после доз в цикле 1, день 15 (C1D15) и после этого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование фазы I/II IMCgp100 у участников с запущенной увеальной меланомой.

Это исследование фазы I/II IMCgp100, вводимого еженедельно с режимом эскалации дозы внутри пациента. Эскалация внутри пациента произошла при третьей еженедельной дозе в 15-й день цикла 1 (C1D15). В соответствии с этим режимом все участники исследования получали 2 еженедельные дозы IMCgp100 на уровне дозы ниже установленной еженедельной рекомендуемой дозы Фазы II (RP2D-QW), а затем повышение дозы начиналось с третьей еженедельной дозы в C1D15 с целью для достижения долгосрочного режима дозирования в дозе выше, чем определено для еженедельного режима дозирования (RP2D-QW). Повышение дозы определило режим повышения дозы внутри пациента (RP2D-IE).

Фаза I исследования представляла собой стандартный план повышения дозы 3+3. Была определена рекомендуемая доза фазы II схемы повышения дозы внутри пациента (RP2D-IE), и были начислены дополнительные когорты при метастатической увеальной меланоме на основе предшествующей терапии. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

146

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенное Королевство
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott & White Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст участников мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
  2. Способность предоставить и понять письменное информированное согласие до любых процедур исследования.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической увеальной меланомы (мУМ).
  4. Хирургически стерильные участники или участники детородного возраста, которые согласны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  5. Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*0201 положительный.
  6. Статус производительности ECOG 0 или 1 при скрининге.
  7. Фаза 2 будет включать участников с ранее леченной увеальной меланомой в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

  1. Наличие симптоматических или нелеченных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, требующих доз кортикостероидов.
  2. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие биологические препараты или моноклональные антитела в анамнезе.
  3. Участники с любыми лабораторными значениями вне допустимого диапазона.
  4. Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции.
  5. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии.
  6. Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
  7. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) в соответствии с институциональным протоколом.
  8. Участники, получающие системное лечение с помощью системной стероидной терапии или любого другого иммунодепрессанта в любом уровне дозы, который, по мнению исследователя, может повлиять на действие исследуемых препаратов.
  9. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании.
  10. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
  11. Наличие токсичности по NCI CTCAE ≥ 2 степени (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ NCI CTCAE степени 3) из-за предшествующей терапии рака.
  12. Беременные, склонные к беременности или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Когорты повышения дозы для режима повышения дозы внутри пациента.
Лекарство: IMCgp100
Биспецифический растворимый HLA-A2-рестриктированный gp100-специфический Т-клеточный рецептор, слитый с анти-CD3
Другие имена:
  • Тебентафусп
  • Киммтрак
Экспериментальный: Расширение дозы
Когорта увеличения дозы с рекомендуемой дозой фазы 2 схемы повышения дозы внутри пациента.
Лекарство: IMCgp100
Биспецифический растворимый HLA-A2-рестриктированный gp100-специфический Т-клеточный рецептор, слитый с анти-CD3
Другие имена:
  • Тебентафусп
  • Киммтрак

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на этапе 1
Временное ограничение: До 49 месяцев
Количество участников с ограничивающей дозу токсичностью, определяемой как нежелательное явление (НЯ) или аномальное лабораторное значение, оцененное как имеющее предполагаемую связь с исследуемым препаратом и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которые возникают в течение первый цикл лечения и соответствует любому из заранее заданных критериев.
До 49 месяцев
Частота объективных ответов на этапе 2
Временное ограничение: До 38 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент участников с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере, с ответом на одно посещение, полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), подтвержденным по крайней мере через 4 недели, как определено в RECIST v.1.1. и оценены независимой центральной проверкой (ICR). Знаменатель при расчете ORR представляет собой количество участников полного набора анализов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
До 38 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов на этапе 1
Временное ограничение: До 49 месяцев
ЧОО определяется как процент участников с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере с ответом на 1 визит CR или PR, подтвержденным по крайней мере через 4 недели, как определено в RECIST v.1.1 и оценивается исследователем. Знаменатель при расчете ORR представляет собой количество участников полного набора анализов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
До 49 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 49 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время в месяцах с момента первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования заболевания) по оценке RECIST v1.1 исследователем для фазы 1 и ICR для фазы 2.
До 49 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 24 недели
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR или стабильным заболеванием (SD), зарегистрированным по крайней мере через 24 недели (± 1 неделя) после начала приема исследуемого препарата и до любого прогрессирующего заболевания ( PD) событие, оцененное исследователем с помощью RECIST v1.1 для фазы 1 и ICR для фазы 2.
24 недели
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 49 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время в месяцах с даты первого задокументированного объективного ответа (CR или PR) до даты задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования заболевания по оценке RECIST v1. 1 следователем для фазы 1 и ICR для фазы 2.
До 49 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: До 49 месяцев
Время до ответа (TTR) определяется как время в месяцах с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого задокументированного объективного ответа по оценке RECIST v1.1 исследователем для фазы 1 и ICR для фазы 2.
До 49 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 49 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время в месяцах с даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине в целом.
До 49 месяцев
Незначительная скорость отклика
Временное ограничение: До 49 месяцев
Частота незначительного ответа (или лучше) определяется как доля участников с подтвержденным CR, PR или незначительным ответом (MinR) по оценке RECIST v1.1 исследователем для фазы 1 или ICR для фазы 2, где MinR равен уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров на 10-29%. Сумма диаметров определяется в соответствии с RECIST v1.1 как сумма самых длинных диаметров или короткой оси поражений-мишеней (мм).
До 49 месяцев
Количество участников с прерыванием или снижением дозы лечения
Временное ограничение: До 49 месяцев
Переносимость исследуемого лечения оценивали путем суммирования количества участников с прерыванием или снижением дозы в течение периода лечения.
До 49 месяцев
Процент участников с образованием антител против IMCgp100
Временное ограничение: До 49 месяцев
Общее количество антилекарственных антител (ADA) представлено как количество ADA-положительных участников по отношению к общему количеству участников с поддающимися оценке результатами ADA в каждой когорте.
До 49 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тебентафуспа
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
AUC определяли в когортах с увеличением дозы.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) тебентафуспа
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Cmax определяется в когортах с повышением дозы.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) тебентафуспа
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Tmax тебентафуспа определяется в когортах с эскалацией дозы.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы (t½) тебентафуспа
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.
Сообщается о t½ тебентафуспа в когортах с эскалацией дозы.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: перед введением дозы, в конце инфузии и через 4 и 8 часов после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immunocore Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMCgp100-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться