Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af intra-patient-eskaleringsdoseringsregimet med IMCgp100 hos patienter med avanceret uveal melanom

21. februar 2023 opdateret af: Immunocore Ltd

En fase I/II åben-label, multi-center undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​IMCgp100 ved brug af intra-patient eskaleringsdosering til patienter med avanceret uveal melanom

IMCgp100-102 er et fase I/II-studie af det ugentlige intra-patient-eskaleringsdosisregime med IMCgp100 som et enkelt middel hos deltagere med metastatisk uveal melanom (mUM). Ifølge dette regime modtog alle deltagere i forsøget 2 ugentlige doser af IMCgp100 ved et dosisniveau under den identificerede ugentlige anbefalede fase II-dosis (RP2D-QW), og derefter begyndte en dosisoptrapning ved den tredje ugentlige dosis ved C1D15. Fase I-testen af ​​intra-patient-optrapningsdoseringsregimet er designet til at opnå en højere eksponering og maksimal plasmakoncentration af IMCgp100 efter doser ved cyklus 1 dag 15 (C1D15) og derefter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I/II klinisk undersøgelse af IMCgp100 hos deltagere med fremskreden uveal melanom.

Dette er et fase I/II studie af IMCgp100 administreret på en ugentlig basis med en intra-patient eskaleringsdosering. Intrapatient-eskaleringen fandt sted ved den tredje ugentlige dosis på cyklus 1 dag 15 (C1D15). I henhold til dette regime modtog alle deltagere i forsøget 2 ugentlige doser af IMCgp100 ved et dosisniveau under den identificerede ugentlige anbefalede fase II-dosis (RP2D-QW), og derefter begyndte en dosisoptrapning ved den tredje ugentlige dosis ved C1D15 med målet at opnå et langtidsdoseringsregime med en højere dosis end den, der er identificeret for det ugentlige doseringsregime (RP2D-QW). Dosiseskaleringen identificerede intra-patient-eskaleringsregimet (RP2D-IE).

Fase I-delen af ​​undersøgelsen var et standard 3+3-dosis-eskaleringsdesign. Den anbefalede fase II-dosis af intra-patient-eskaleringsdosisregimet (RP2D-IE) blev identificeret, og ekspansionskohorter i metastatisk uveal melanom blev opsamlet baseret på tidligere behandling .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Det Forenede Kongerige
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University California, San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott & White Health
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Evne til at give og forstå skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk uveal melanom (mUM).
  4. Kirurgisk sterile deltagere eller deltagere i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesdosering og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Humant leukocytantigen (HLA)-A*0201 positivt.
  6. ECOG Performance Status på 0 eller 1 ved screening.
  7. Fase 2 vil omfatte deltagere med tidligere behandlet uveal melanom i metastaserende omgivelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver doser af kortikosteroider.
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer.
  3. Deltagere med laboratorieværdier uden for området.
  4. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion.
  5. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
  6. Kendt historie med HIV-infektion.
  7. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion i henhold til institutionel protokol.
  8. Deltagere, der modtager systemisk behandling med systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv medicin på et hvilket som helst dosisniveau, der ville forstyrre virkningen af ​​undersøgelseslægemidlerne efter investigatorens mening.
  9. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse.
  10. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
  11. Tilstedeværelse af NCI CTCAE ≥ grad 2 toksicitet (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ NCI CTCAE grad 3) på grund af tidligere cancerbehandling.
  12. Gravide, sandsynligvis gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosiseskaleringskohorter af intra-patient-eskaleringsregimet.
Medicin: IMCgp100
Bispecifik opløselig HLA-A2 begrænset gp100-specifik T-cellereceptor fusioneret til anti-CD3
Andre navne:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Dosisudvidelseskohorte med den anbefalede fase 2-dosis af intrapatient dosisoptrapningsregimet.
Medicin: IMCgp100
Bispecifik opløselig HLA-A2 begrænset gp100-specifik T-cellereceptor fusioneret til anti-CD3
Andre navne:
  • Tebentafusp
  • Kimmtrak

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i fase 1
Tidsramme: Op til 49 måneder
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet, defineret som en uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi vurderet til at have en formodet relation til undersøgelseslægemidlet og uden relation til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der forekommer inden for den første behandlingscyklus og opfylder et af de forud specificerede kriterier.
Op til 49 måneder
Objektiv svarprocent i fase 2
Tidsramme: Op til 38 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med målbar sygdom med mindst 1 besøgsrespons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der bekræftes mindst 4 uger senere, som defineret i RECIST v.1.1 og vurderet af en uafhængig central gennemgang (ICR). Nævneren i beregningen af ​​ORR er antallet af deltagere i det fulde analysesæt med målbar sygdom ved baseline.
Op til 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent i fase 1
Tidsramme: Op til 49 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med målbar sygdom med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR, der bekræftes mindst 4 uger senere, som defineret i RECIST v.1.1 og vurderet af en investigator. Nævneren i beregningen af ​​ORR er antallet af deltagere i det fulde analysesæt med målbar sygdom ved baseline.
Op til 49 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 49 måneder
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden i måneder fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression) som vurderet af RECIST v1.1 af investigator for fase 1 og ICR til fase 2.
Op til 49 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 24 uger
Disease Control Rate (DCR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR eller PR eller stabil sygdom (SD) registreret mindst 24 uger (± 1 uge) efter påbegyndelse af studielægemidlet og før enhver progressiv sygdom ( PD) hændelse, som vurderet af RECIST v1.1 af investigator for fase 1 og ICR for fase 2.
24 uger
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 49 måneder
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden i måneder fra datoen for første dokumenterede objektive respons (CR eller PR) til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af sygdomsprogression som vurderet af RECIST v1. 1 af investigator for fase 1 og ICR for fase 2.
Op til 49 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 49 måneder
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden i måneder fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet til datoen for første dokumenterede objektive respons som vurderet af RECIST v1.1 af investigator for fase 1 og ICR for fase 2.
Op til 49 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 49 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden i måneder fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet til døden på grund af en hvilken som helst årsag generelt.
Op til 49 måneder
Mindre svarprocent
Tidsramme: Op til 49 måneder
Rate of minor response (eller bedre) er defineret som andelen af ​​deltagere med en bekræftet CR, PR eller minor respons (MinR) som vurderet af RECIST v1.1 af investigator for fase 1 eller ICR for fase 2, hvor MinR er en reduktion fra baseline i summen af ​​diametre mellem 10%-29%. Summen af ​​diametre er defineret i henhold til RECIST v1.1 som summen af ​​de længste diametre eller den korte akse af mållæsioner (mm).
Op til 49 måneder
Antal deltagere med behandlingsdosisafbrydelser eller -reduktioner
Tidsramme: Op til 49 måneder
Tolerabiliteten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev vurderet ved at opsummere antallet af deltagere med dosisafbrydelser eller -reduktioner, der forekom i behandlingsperioden.
Op til 49 måneder
Procentdel af deltagere med anti-IMCgp100-antistofdannelse
Tidsramme: Op til 49 måneder
Samlet antistof antistof (ADA) præsenteres som antal ADA-positive deltagere i forhold til det samlede antal deltagere med evaluerbare ADA-resultater i hver kohorte
Op til 49 måneder
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af Tebentafusp
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
AUC blev bestemt i dosiseskaleringskohorter.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Tebentafusp
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
Cmax bestemmes i dosiseskaleringskohorter.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Tebentafusp
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
Tmax for tebentafusp bestemmes i dosiseskaleringskohorter.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (t½) af Tebentafusp
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis
T½ af tebentafusp er rapporteret i dosiseskaleringskohorter.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: før dosis, afslutning af infusion og 4 og 8 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immunocore Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMCgp100-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveal melanom

Kliniske forsøg med IMCgp100

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner