ヒトにおける大動脈クロスクランプと全身性炎症反応：虚血プレコンディショニングの影響 (CLARIS)

多臓器不全症候群は、腹部大動脈瘤 (AAA) 手術後の罹患率と死亡率の主な原因です。 開いた AAA 修復中の大動脈クロスクランプは、虚血再灌流 (I/R) を引き起こし、活性酸素種 (ROS) と炎症性サイトカインの全身放出を引き起こし、心臓、腎臓、肺などの離れた臓器に損傷を与える可能性があると仮定されています。

心臓手術で最初に説明された虚血性プレコンディショニングは、短期間の非致死性 I/R にさらされた組織がその後の虚血性傷害に対する耐性を発達させるメカニズムです。 遠隔虚血プレコンディショニング (RIPC) は、1 つの臓器 (通常は骨格筋) での再灌流に続く短い期間の虚血が、長期の虚血から全身を保護する現象です。 RIPC が臓器保護を付与するメカニズムは不明のままです。

仮説は、四肢 RIPC が虚血再灌流によって生成される全身性炎症メディエーターを減少させ、それによって遠隔臓器を保護するというものです。

待機的開放腎下 AAA 修復を受けている患者に対して、単一施設、前向き、無作為化、並行群対照試験が実施されます。 書面によるインフォームド コンセントは、各参加者から得られます。 研究プロトコルは、フランスのルーアンの研究倫理委員会によって審査および承認されました。

患者は 2 つのグループに分けられます: 擬似手術を受けたコントロール グループは RIPC なしで手術を受け、RIPC グループ: RIPC として機能する 10 分間の虚血とそれに続く 10 分間の再灌流による総腸骨動脈 (右または左) の間欠的クロスクランプの 2 サイクル長時間の虚血の前の刺激。

次の時点で分析のために血液サンプルを収集します: 手術前 (ベースライン)、クロスクランプ解放 (再灌流) の 1、3、および 24 時間後。 全身性炎症反応は、TNF-α、および IL 1、4、6、10 の血清濃度を使用して測定されます。 心機能、腎機能、肺機能は、手術後 28 日まで、通常の生物学的マーカーと臨床モニタリングで評価されます。

大動脈手術は、ヒトにおけるRIPCの影響を研究することを可能にする虚血再灌流の完璧な臨床モデルです。 この生物学的アプローチは、この技術の根底にあるメカニズムをよりよく理解するのに役立ちます.