Clampage croisé aortique et réponse inflammatoire systémique chez l'homme : effet du préconditionnement ischémique (CLARIS)

Le syndrome de dysfonctionnement multiviscéral est une cause majeure de morbidité et de mortalité après chirurgie de l'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA). Il est postulé que le clampage aortique pendant la réparation ouverte d'AAA peut provoquer une ischémie-reperfusion (I/R) conduisant à la libération systémique d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de cytokines inflammatoires qui endommagent les organes distants, notamment le cœur, les reins et les poumons.

Le préconditionnement ischémique, décrit pour la première fois en chirurgie cardiaque, est un mécanisme par lequel les tissus exposés à une brève période d'I/R non létale développent une résistance à l'insulte ischémique ultérieure. Le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) est un phénomène par lequel de brèves périodes d'ischémie suivies d'une reperfusion dans un organe (généralement le muscle squelettique) fournissent une protection systémique contre l'ischémie prolongée. Les mécanismes par lesquels les RIPC confèrent la protection des organes restent flous.

L'hypothèse est que la RIPC des membres réduirait les médiateurs inflammatoires systémiques produits par l'ischémie-reperfusion et protégerait ainsi les organes distants.

Un essai monocentrique, prospectif, randomisé et contrôlé en groupes parallèles est mené sur des patients subissant une réparation ouverte élective d'AAA sous-rénal. Un consentement éclairé écrit est obtenu de chaque participant. Le protocole d'étude a été revu et approuvé par le comité d'éthique de la recherche de Rouen, France.

Les patients sont divisés en deux groupes : le groupe contrôle simulé opéré sans RIPC et le groupe RIPC : Deux cycles de clampage intermittent de l'artère iliaque commune (droite ou gauche) avec 10 minutes d'ischémie suivie de 10 minutes de reperfusion servi de RIPC stimulus, avant une ischémie prolongée.

Des échantillons de sang sont prélevés pour analyse aux points de temps suivants : avant la chirurgie (ligne de base), 1, 3 et 24 h après la libération de la pince croisée (reperfusion). La réponse inflammatoire systémique est mesurée à l'aide des concentrations sériques de TNF-alpha et d'IL 1, 4, 6, 10. Les fonctions cardiaque, rénale et pulmonaire sont évaluées avec les marqueurs biologiques usuels et une surveillance clinique jusqu'à 28 jours après l'intervention.

La chirurgie aortique est un parfait modèle clinique d'ischémie-reperfusion qui permet d'étudier l'impact de la RIPC chez l'homme. Cette approche biologique permettrait de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à cette technique.