Aortakryssklemming og systemisk inflammatorisk respons hos mennesker: Effekt av iskemisk prekondisjonering (CLARIS)

Multippelorgandysfunksjonssyndrom er en hovedårsak til sykelighet og dødelighet etter abdominal aortaaneurisme (AAA) kirurgi. Det er postulert at aortakryssklemming under åpen AAA-reparasjon kan forårsake iskemi-reperfusjon (I/R) som fører til systemiske frigjøringer av reaktive oksygenarter (ROS) og inflammatoriske cytokiner som skader fjerne organer, inkludert hjerte, nyre og lunge.

Iskemisk prekondisjonering, først beskrevet i hjertekirurgi, er en mekanisme der vev utsatt for en kort periode med ikke-dødelig I/R utvikler motstand mot påfølgende iskemisk fornærmelse. Remote ischemic preconditioning (RIPC), er et fenomen der korte perioder med iskemi etterfulgt av reperfusjon i ett organ (vanligvis skjelettmuskel) gir systemisk beskyttelse mot langvarig iskemi. Mekanismene som RIPC gir organbeskyttelse gjennom, er fortsatt uklare.

Hypotesen er at lem RIPC vil redusere systemiske inflammatoriske mediatorer produsert av iskemi-reperfusjon og derved beskytte de fjerne organene.

En enkeltsenter, prospektiv, randomisert, parallellgruppekontrollert studie er utført på pasienter som gjennomgår elektiv åpen infrarenal AAA-reparasjon. Skriftlig informert samtykke innhentes fra hver deltaker. Studieprotokollen ble gjennomgått og godkjent av forskningsetisk komité i Rouen, Frankrike.

Pasientene er delt inn i to grupper: den sham-opererte kontrollgruppen gjennomgikk kirurgi uten RIPC og RIPC-gruppen: To sykluser med intermitterende kryssklemming av den felles iliaca arterie (høyre eller venstre) med 10 minutter iskemi etterfulgt av 10 minutter reperfusjon fungerte som RIPC stimulus, før langvarig iskemi.

Blodprøver samles inn for analyse på følgende tidspunkt: før kirurgi (grunnlinje), 1, 3 og 24 timer etter kryssklemmefrigjøring (reperfusjon). Den systemiske inflammatoriske responsen måles ved å bruke serumkonsentrasjonene av TNF-alfa og IL 1, 4, 6, 10. Hjerte-, nyre- og lungefunksjoner blir evaluert med vanlige biologiske markører og klinisk overvåking inntil 28 dager etter operasjonen.

Aortakirurgi er en perfekt klinisk modell for iskemi-reperfusjon som gjør det mulig å studere virkningen av RIPC hos mennesker. Denne biologiske tilnærmingen vil bidra til å bedre forstå mekanismene som ligger til grunn for denne teknikken.