Zkřížené sevření aorty a systémová zánětlivá odezva u lidí: Vliv ischemické preconditioningu (CLARIS)

Syndrom multiorgánové dysfunkce je hlavní příčinou morbidity a mortality po operaci aneuryzmatu břišní aorty (AAA). Předpokládá se, že křížové sevření aorty během otevřené opravy AAA může způsobit ischemickou reperfuzi (I/R), což vede k systémovému uvolňování reaktivních forem kyslíku (ROS) a zánětlivých cytokinů, které poškozují vzdálené orgány, včetně srdce, ledvin a plic.

Ischemické předkondicionování, poprvé popsané v kardiochirurgii, je mechanismus, kterým si tkáně vystavené krátkému období neletálního I/R vyvinou rezistenci vůči následnému ischemickému poškození. Vzdálená ischemická preconditioning (RIPC) je jev, kdy krátká období ischemie následovaná reperfuzí v jednom orgánu (obvykle kosterním svalu) poskytují systémovou ochranu před prodlouženou ischemií. Mechanismy, kterými RIPC poskytuje ochranu orgánů, zůstávají nejasné.

Hypotézou je, že RIPC končetiny by redukovalo systémové zánětlivé mediátory produkované ischemickou reperfuzí a tím by chránilo vzdálené orgány.

Jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami se provádí na pacientech podstupujících elektivní otevřenou infrarenální AAA opravu. Od každého účastníka je získán písemný informovaný souhlas. Protokol studie byl přezkoumán a schválen Etickým výborem pro výzkum v Rouenu ve Francii.

Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin: falešně operovaná kontrolní skupina podstoupila operaci bez RIPC a skupina RIPC: Dva cykly intermitentního crossclampingu společné kyčelní tepny (pravá nebo levá) s 10minutovou ischemií následovanou 10minutovou reperfuzí sloužící jako RIPC stimulem, před prodlouženou ischemií.

Vzorky krve se odebírají pro analýzu v následujících časových bodech: před chirurgickým zákrokem (základní hodnota), 1, 3 a 24 hodin po uvolnění křížové svorky (reperfuze). Systémová zánětlivá odpověď se měří pomocí sérových koncentrací TNF-alfa a IL 1, 4, 6, 10. Srdeční, renální a plicní funkce jsou hodnoceny obvyklými biologickými markery a klinickým sledováním do 28 dnů po operaci.

Chirurgie aorty je dokonalým klinickým modelem ischemicko-reperfuze, který umožňuje studovat vliv RIPC na člověka. Tento biologický přístup by pomohl lépe porozumět mechanismům, které jsou základem této techniky.