Aorta krydsklemning og systemisk inflammatorisk respons hos mennesker: Effekt af iskæmisk prækonditionering (CLARIS)

Multiple organ dysfunction syndrome er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed efter abdominal aortaaneurisme (AAA) operation. Det postuleres, at aortakrydsklemning under åben AAA-reparation kan forårsage iskæmi-reperfusion (I/R), hvilket fører til systemiske frigivelser af reaktive oxygenarter (ROS) og inflammatoriske cytokiner, som beskadiger fjerne organer, herunder hjerte, nyre og lunger.

Iskæmisk prækonditionering, først beskrevet i hjertekirurgi, er en mekanisme, hvorved væv udsat for en kort periode med ikke-letal I/R udvikler resistens over for efterfølgende iskæmisk fornærmelse. Remote iskæmisk prækonditionering (RIPC), er et fænomen, hvor korte perioder med iskæmi efterfulgt af reperfusion i ét organ (normalt skeletmuskel) giver systemisk beskyttelse mod langvarig iskæmi. De mekanismer, hvorigennem RIPC giver organbeskyttelse, er stadig uklare.

Hypotesen er, at lemmer RIPC ville reducere systemiske inflammatoriske mediatorer produceret af iskæmi-reperfusion og derved beskytte de fjerne organer.

Et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, parallelgruppekontrolleret forsøg udføres på patienter, der gennemgår elektiv åben infrarenal AAA-reparation. Der indhentes skriftligt informeret samtykke fra hver deltager. Studieprotokollen blev gennemgået og godkendt af den forskningsetiske komité i Rouen, Frankrig.

Patienterne er opdelt i to grupper: den sham-opererede kontrolgruppe blev opereret uden RIPC og RIPC-gruppen: To cyklusser med intermitterende krydsklemning af den fælles iliaca-arterie (højre eller venstre) med 10 minutters iskæmi efterfulgt af 10 minutters reperfusion tjente som RIPC stimulus, før langvarig iskæmi.

Blodprøver opsamles til analyse på følgende tidspunkter: før operation (baseline), 1, 3 og 24 timer efter krydsklemmefrigivelse (reperfusion). Det systemiske inflammatoriske respons måles ved hjælp af serumkoncentrationerne af TNF-alfa og IL 1, 4, 6, 10. Hjerte-, nyre- og lungefunktioner evalueres med sædvanlige biologiske markører og klinisk monitorering indtil 28 dage efter operationen.

Aortakirurgi er en perfekt klinisk model for iskæmi-reperfusion, som gør det muligt at studere virkningen af ​​RIPC hos mennesker. Denne biologiske tilgang ville hjælpe til bedre at forstå de mekanismer, der ligger til grund for denne teknik.