Zaciśnięcie krzyżowe aorty i ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna u ludzi: wpływ przygotowania niedokrwiennego (CLARIS)

Zespół dysfunkcji wielonarządowej jest główną przyczyną chorobowości i śmiertelności po operacji tętniaka aorty brzusznej (AAA). Postuluje się, że krzyżowe zaciskanie aorty podczas otwartej naprawy AAA może powodować niedokrwienie-reperfuzję (I/R) prowadzące do ogólnoustrojowego uwolnienia reaktywnych form tlenu (ROS) i cytokin zapalnych, które uszkadzają odległe narządy, w tym serce, nerki i płuca.

Wstępne przygotowanie niedokrwienne, po raz pierwszy opisane w kardiochirurgii, jest mechanizmem, dzięki któremu tkanki wystawione na krótki okres nieśmiercionośnej I/R rozwijają odporność na późniejszy uraz niedokrwienny. Zdalne niedokrwienie wstępne (RIPC) to zjawisko polegające na tym, że krótkie okresy niedokrwienia, po których następuje reperfuzja w jednym narządzie (zwykle mięśniu szkieletowym), zapewniają ogólnoustrojową ochronę przed przedłużającym się niedokrwieniem. Mechanizmy, dzięki którym RIPC zapewniają ochronę narządów, pozostają niejasne.

Hipoteza jest taka, że ​​RIPC kończyny zmniejsza ogólnoustrojowe mediatory zapalne wytwarzane przez niedokrwienie-reperfuzję, a tym samym chroni odległe narządy.

Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane w grupach równoległych badanie jest prowadzone na pacjentach poddawanych planowej otwartej naprawie AAA podnerkowej. Od każdego uczestnika uzyskuje się pisemną świadomą zgodę. Protokół badania został zweryfikowany i zatwierdzony przez Komitet ds. Etyki Badań w Rouen we Francji.

Pacjentów podzielono na dwie grupy: grupa kontrolna operowana pozorowana przeszła operację bez RIPC oraz grupa RIPC: Dwa cykle przerywanego zaciskania krzyżowego tętnicy biodrowej wspólnej (prawej lub lewej) z 10-minutowym niedokrwieniem, po którym następowała 10-minutowa reperfuzja, służyły jako RIPC bodźcem przed przedłużającym się niedokrwieniem.

Próbki krwi pobiera się do analizy w następujących punktach czasowych: przed operacją (linia wyjściowa), 1, 3 i 24 godziny po zwolnieniu zacisku krzyżowego (reperfuzja). Ogólnoustrojową odpowiedź zapalną mierzy się za pomocą stężeń TNF-alfa i IL 1, 4, 6, 10 w surowicy. Czynności serca, nerek i płuc ocenia się za pomocą zwykłych markerów biologicznych i monitorowania klinicznego do 28 dni po operacji.

Chirurgia aortalna jest doskonałym modelem klinicznym niedokrwienia-reperfuzji, który umożliwia badanie wpływu RIPC na ludzi. To biologiczne podejście pomogłoby lepiej zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw tej techniki.