Aortan ristipuristus ja systeeminen tulehdusvaste ihmisillä: iskeemisen esiehkäisyn vaikutus (CLARIS)

Useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy vatsa-aortan aneurysmaleikkauksen (AAA) jälkeen. Oletetaan, että aortan ristikiinnitys avoimen AAA-korjauksen aikana voi aiheuttaa iskemia-reperfuusion (I/R), mikä johtaa reaktiivisten happilajien (ROS) ja tulehduksellisten sytokiinien systeemiseen vapautumiseen, jotka vahingoittavat kaukana olevia elimiä, mukaan lukien sydän, munuaiset ja keuhkot.

Iskeeminen esihoito, joka kuvattiin ensimmäisen kerran sydänkirurgiassa, on mekanismi, jonka avulla kudokset, jotka ovat altistuneet lyhyelle ei-tappavalle I/R-jaksolle, kehittävät resistenssin myöhemmälle iskeemiselle vauriolle. Remote ischemic preconditioning (RIPC) on ilmiö, jossa lyhyet iskemiajaksot, joita seuraa reperfuusio yhdessä elimessä (yleensä luustolihaksessa), tarjoavat systeemisen suojan pitkittyneeltä iskemialta. Mekanismeja, joilla RIPC antaa elinten suojan, on edelleen epäselvä.

Hypoteesi on, että raajan RIPC vähentäisi iskemia-reperfuusion tuottamia systeemisiä tulehdusvälittäjiä ja suojelisi siten syrjäisiä elimiä.

Yhden keskuksen, prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien kontrolloitu tutkimus suoritetaan potilailla, joille tehdään elektiivinen avoin inframunuaisen AAA-korjaus. Jokaiselta osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimusprotokollan tarkasteli ja hyväksyi Rouenin tutkimuseettinen komitea, Ranska.

Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: näennäisleikkaukselle leikatulle kontrolliryhmälle tehtiin leikkaus ilman RIPC:tä ja RIPC-ryhmälle: Kaksi yhteisen suoliluun valtimon (oikealle tai vasemmalle) jaksottaista ristipuristussykliä 10 minuutin iskemialla, jota seurasi 10 minuutin reperfuusio, toimi RIPC:nä ärsyke ennen pitkittynyttä iskemiaa.

Verinäytteet kerätään analysointia varten seuraavina ajankohtina: ennen leikkausta (perustaso), 1, 3 ja 24 tuntia ristiinpuristimen irrottamisen (reperfuusio) jälkeen. Systeeminen tulehdusvaste mitataan käyttämällä seerumin TNF-alfa- ja IL 1, 4, 6, 10 pitoisuuksia. Sydämen, munuaisten ja keuhkojen toimintaa arvioidaan tavallisilla biologisilla markkereilla ja kliinisellä seurannalla 28 päivään leikkauksen jälkeen.

Aorttakirurgia on täydellinen iskemia-reperfuusion kliininen malli, jonka avulla voidaan tutkia RIPC:n vaikutuksia ihmisiin. Tämä biologinen lähestymistapa auttaisi ymmärtämään paremmin tämän tekniikan taustalla olevia mekanismeja.