Aorta-kruisklem en systemische ontstekingsreactie bij mensen: effect van ischemische preconditionering (CLARIS)

Het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na een operatie aan het abdominaal aorta-aneurysma (AAA). Er wordt verondersteld dat aorta-kruislings klemmen tijdens open AAA-reparatie ischemie-reperfusie (I/R) kan veroorzaken, wat leidt tot de systemische afgifte van reactieve zuurstofspecies (ROS) en inflammatoire cytokines die verre organen beschadigen, waaronder het hart, de nieren en de longen.

Ischemische preconditionering, voor het eerst beschreven in hartchirurgie, is een mechanisme waarbij weefsels die worden blootgesteld aan een korte periode van niet-dodelijke I/R weerstand ontwikkelen tegen daaropvolgende ischemische beschadiging. Remote ischemische preconditionering (RIPC) is een fenomeen waarbij korte perioden van ischemie gevolgd door reperfusie in één orgaan (meestal skeletspier) systemische bescherming bieden tegen langdurige ischemie. De mechanismen waardoor RIPC orgaanbescherming verleent, blijven onduidelijk.

De hypothese is dat RIPC van ledematen systemische inflammatoire mediatoren geproduceerd door ischemie-reperfusie zou verminderen en daardoor de afgelegen organen zou beschermen.

Er wordt een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen uitgevoerd bij patiënten die een electieve open infrarenale AAA-reparatie ondergaan. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van elke deelnemer. Het studieprotocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de Research Ethics Committee van Rouen, Frankrijk.

Patiënten zijn verdeeld in twee groepen: de schijn-geopereerde controlegroep onderging een operatie zonder RIPC en de RIPC-groep: twee cycli van intermitterende kruisklemming van de arteria iliaca communis (rechts of links) met 10 minuten ischemie gevolgd door 10 minuten reperfusie diende als de RIPC stimulus, vóór langdurige ischemie.

Bloedmonsters worden verzameld voor analyse op de volgende tijdstippen: vóór de operatie (basislijn), 1, 3 en 24 uur na loslaten van de kruisklem (reperfusie). De systemische ontstekingsreactie wordt gemeten met behulp van de serumconcentraties van TNF-alfa en IL 1, 4, 6, 10. Hart-, nier- en longfuncties worden geëvalueerd met de gebruikelijke biologische markers en klinische monitoring tot 28 dagen na de operatie.

Aortachirurgie is een perfect klinisch model van ischemie-reperfusie dat het mogelijk maakt om de impact van RIPC bij mensen te bestuderen. Deze biologische benadering zou helpen om de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze techniek beter te begrijpen.