Aortic Cross-Clamping und systemische Entzündungsreaktion beim Menschen: Wirkung der ischämischen Vorkonditionierung (CLARIS)

Das multiple Organdysfunktionssyndrom ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität nach Bauchaortenaneurysma (AAA)-Operationen. Es wird postuliert, dass das Kreuzklemmen der Aorta während der offenen AAA-Reparatur eine Ischämie-Reperfusion (I/R) verursachen kann, die zur systemischen Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und entzündlichen Zytokinen führt, die entfernte Organe, einschließlich Herz, Niere und Lunge, schädigen.

Die ischämische Vorkonditionierung, die erstmals in der Herzchirurgie beschrieben wurde, ist ein Mechanismus, bei dem Gewebe, die einer kurzen Periode nicht tödlicher I/R ausgesetzt sind, eine Resistenz gegen einen nachfolgenden ischämischen Angriff entwickeln. Ferne ischämische Präkonditionierung (RIPC) ist ein Phänomen, bei dem kurze Perioden von Ischämie, gefolgt von einer Reperfusion in einem Organ (normalerweise Skelettmuskel), einen systemischen Schutz vor anhaltender Ischämie bieten. Die Mechanismen, durch die RIPC Organschutz verleiht, bleiben unklar.

Die Hypothese ist, dass Gliedmaßen-RIPC systemische Entzündungsmediatoren reduzieren würde, die durch Ischämie-Reperfusion produziert werden, und dadurch die entfernten Organe schützen würde.

Eine monozentrische, prospektive, randomisierte, parallelgruppenkontrollierte Studie wird an Patienten durchgeführt, die sich einer elektiven offenen infrarenalen AAA-Reparatur unterziehen. Von jedem Teilnehmer wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission für Forschung in Rouen, Frankreich, überprüft und genehmigt.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: Die scheinoperierte Kontrollgruppe wurde ohne RIPC operiert und die RIPC-Gruppe: Zwei Zyklen intermittierender Kreuzklemmung der A. iliaca communis (rechts oder links) mit 10-minütiger Ischämie, gefolgt von 10-minütiger Reperfusion dienten als RIPC Stimulus, vor längerer Ischämie.

Blutproben werden zu folgenden Zeitpunkten zur Analyse entnommen: vor der Operation (Basislinie), 1, 3 und 24 h nach der Cross-Clamp-Freigabe (Reperfusion). Die systemische Entzündungsreaktion wird anhand der Serumkonzentrationen von TNF-alpha und IL 1, 4, 6, 10 gemessen. Herz-, Nieren- und Lungenfunktion werden mit üblichen biologischen Markern und klinischer Überwachung bis 28 Tage nach der Operation bewertet.

Die Aortenchirurgie ist ein perfektes klinisches Modell der Ischämie-Reperfusion, das es ermöglicht, die Auswirkungen von RIPC beim Menschen zu untersuchen. Dieser biologische Ansatz würde helfen, die Mechanismen, die dieser Technik zugrunde liegen, besser zu verstehen.