Bloccaggio incrociato aortico e risposta infiammatoria sistemica nell'uomo: effetto del precondizionamento ischemico (CLARIS)

La sindrome da disfunzione multiorgano è una delle principali cause di morbilità e mortalità dopo la chirurgia dell'aneurisma dell'aorta addominale (AAA). Si ipotizza che il cross-clamping aortico durante la riparazione aperta dell'AAA possa causare ischemia-riperfusione (I/R) che porta al rilascio sistemico di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e citochine infiammatorie che danneggiano organi distanti, inclusi cuore, reni e polmoni.

Il precondizionamento ischemico, descritto per la prima volta in cardiochirurgia, è un meccanismo mediante il quale i tessuti esposti a un breve periodo di I/R non letale sviluppano resistenza al successivo insulto ischemico. Il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) è un fenomeno per cui brevi periodi di ischemia seguiti da riperfusione in un organo (solitamente il muscolo scheletrico) forniscono protezione sistemica dall'ischemia prolungata. I meccanismi attraverso i quali RIPC conferiscono la protezione degli organi rimangono poco chiari.

L'ipotesi è che la RIPC dell'arto ridurrebbe i mediatori infiammatori sistemici prodotti dall'ischemia-riperfusione e quindi proteggerebbe gli organi remoti.

Viene condotto uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, controllato a gruppi paralleli su pazienti sottoposti a riparazione elettiva di AAA infrarenale a cielo aperto. Il consenso informato scritto è ottenuto da ciascun partecipante. Il protocollo di studio è stato rivisto e approvato dal Comitato etico della ricerca di Rouen, in Francia.

I pazienti sono divisi in due gruppi: il gruppo di controllo operato sham è stato sottoposto a intervento chirurgico senza RIPC e il gruppo RIPC: due cicli di crossclamping intermittente dell'arteria iliaca comune (destra o sinistra) con 10 minuti di ischemia seguiti da 10 minuti di riperfusione serviti come RIPC stimolo, prima dell'ischemia prolungata.

I campioni di sangue vengono raccolti per l'analisi nei seguenti punti temporali: prima dell'intervento chirurgico (basale), 1, 3 e 24 ore dopo il rilascio del cross-clamp (riperfusione). La risposta infiammatoria sistemica viene misurata utilizzando le concentrazioni sieriche di TNF-alfa e IL 1, 4, 6, 10. Le funzioni cardiache, renali e polmonari sono valutate con i normali marcatori biologici e monitoraggio clinico fino a 28 giorni dopo l'intervento.

La chirurgia aortica è un perfetto modello clinico di ischemia-riperfusione che permette di studiare l'impatto della RIPC nell'uomo. Questo approccio biologico aiuterebbe a comprendere meglio i meccanismi alla base di questa tecnica.