Aortakorsklämning och systemisk inflammatorisk respons hos människor: effekt av ischemisk förkonditionering (CLARIS)

Multipelt organdysfunktionssyndrom är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet efter abdominal aortaaneurysm (AAA) operation. Det postuleras att korsklämning av aorta under öppen AAA-reparation kan orsaka ischemi-reperfusion (I/R) som leder till systemiska frisättningar av reaktiva syrearter (ROS) och inflammatoriska cytokiner som skadar avlägsna organ, inklusive hjärta, njure och lungor.

Ischemisk förkonditionering, som först beskrevs inom hjärtkirurgi, är en mekanism varigenom vävnader som exponeras för en kort period av icke-letal I/R utvecklar resistens mot efterföljande ischemisk förolämpning. Remote ischemic preconditioning (RIPC) är ett fenomen där korta perioder av ischemi följt av reperfusion i ett organ (vanligtvis skelettmuskel) ger systemiskt skydd mot långvarig ischemi. Mekanismerna genom vilka RIPC ger organskydd är fortfarande oklara.

Hypotesen är att extremitets-RIPC skulle minska systemiska inflammatoriska mediatorer som produceras av ischemi-reperfusion och därigenom skydda de avlägsna organen.

En encenter, prospektiv, randomiserad, parallellgruppskontrollerad studie genomförs på patienter som genomgår elektiv öppen infrarenal AAA-reparation. Skriftligt informerat samtycke erhålls från varje deltagare. Studieprotokollet granskades och godkändes av forskningsetiska kommittén i Rouen, Frankrike.

Patienterna är indelade i två grupper: den skenopererade kontrollgruppen genomgick operation utan RIPC och RIPC-gruppen: Två cykler av intermittent korsklämning av den gemensamma höftbensartären (höger eller vänster) med 10 minuters ischemi följt av 10 minuters reperfusion fungerade som RIPC stimulus, före långvarig ischemi.

Blodprover tas för analys vid följande tidpunkter: före operation (baslinje), 1, 3 och 24 timmar efter korsklämmans frisättning (reperfusion). Det systemiska inflammatoriska svaret mäts med hjälp av serumkoncentrationerna av TNF-alfa och IL 1, 4, 6, 10. Hjärt-, njur- och lungfunktioner utvärderas med vanliga biologiska markörer och klinisk övervakning fram till 28 dagar efter operationen.

Aortakirurgi är en perfekt klinisk modell av ischemi-reperfusion som gör det möjligt att studera effekten av RIPC hos människor. Detta biologiska tillvägagångssätt skulle hjälpa till att bättre förstå mekanismerna bakom denna teknik.