Clampeamento Aórtico e Resposta Inflamatória Sistêmica em Humanos: Efeito do Pré-condicionamento Isquêmico (CLARIS)

A síndrome de disfunção de múltiplos órgãos é uma das principais causas de morbidade e mortalidade após cirurgia de aneurisma da aorta abdominal (AAA). Postula-se que o pinçamento aórtico durante o reparo aberto do AAA pode causar isquemia-reperfusão (I/R), levando à liberação sistêmica de espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas inflamatórias que danificam órgãos distantes, incluindo coração, rim e pulmão.

O pré-condicionamento isquêmico, descrito pela primeira vez em cirurgia cardíaca, é um mecanismo pelo qual os tecidos expostos a um breve período de I/R não letal desenvolvem resistência ao subsequente insulto isquêmico. O pré-condicionamento isquêmico remoto (CPIR) é um fenômeno pelo qual breves períodos de isquemia seguidos de reperfusão em um órgão (geralmente músculo esquelético) fornecem proteção sistêmica contra isquemia prolongada. Os mecanismos pelos quais os CPIR conferem proteção ao órgão permanecem obscuros.

A hipótese é que o PCIR do membro reduziria os mediadores inflamatórios sistêmicos produzidos pela isquemia-reperfusão e, assim, protegeria os órgãos remotos.

Um estudo controlado de grupo paralelo, prospectivo, randomizado, de centro único é conduzido em pacientes submetidos a correção eletiva aberta de AAA infrarrenal. O consentimento informado por escrito é obtido de cada participante. O protocolo do estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa de Rouen, França.

Os pacientes são divididos em dois grupos: o grupo de controle com operação simulada foi submetido à cirurgia sem RIPC e o grupo RIPC: dois ciclos de clampeamento intermitente da artéria ilíaca comum (direita ou esquerda) com 10 minutos de isquemia seguidos de 10 minutos de reperfusão serviram como RIPC estímulo, antes da isquemia prolongada.

Amostras de sangue são coletadas para análise nos seguintes pontos de tempo: antes da cirurgia (linha de base), 1, 3 e 24 h após a liberação do clamp cruzado (reperfusão). A resposta inflamatória sistêmica é medida usando as concentrações séricas de TNF-alfa e IL 1, 4, 6, 10. As funções cardíaca, renal e pulmonar são avaliadas com marcadores biológicos usuais e acompanhamento clínico até 28 dias após a cirurgia.

A cirurgia aórtica é um modelo clínico perfeito de isquemia-reperfusão que permite estudar o impacto do CPIR em humanos. Esta abordagem biológica ajudaria a compreender melhor os mecanismos subjacentes a esta técnica.